PD-1/PD-L1免疫疗法治疗肿瘤得到广泛认可，但严重副反应不容忽视

免疫治疗这几年发展极其迅速，在几乎所有的常见肿瘤中都有相应临床试验，NCCN肿瘤治疗指南里也涵盖恶性黑色素瘤、难治性淋巴瘤、肺癌、膀胱癌、肝癌、结直肠癌、肾癌、胃癌等。随着免疫治疗药物在临床的广泛应用，免疫治疗相关毒性越来越多的得到临床医生的重视。今天重点讲一下免疫治疗的肺毒性。

最近病房收治一个间质性肺炎患者，这个患者系肺鳞癌局部晚期，之前在肿瘤科使用了四周期的免疫治疗，这次出现明显呼吸困难，CT提示间质性肺炎。根据病人用药史，并通过用药前后胸部CT片对比，大家一致认为是免疫相关性肺炎。

免疫相关性肺炎是一种罕见但有致命威胁的严重不良事件。一项Meta分析显示，PD1/PD-L1抑制剂致死的主要原因为免疫相关性肺炎，占比达到35%。在过去的临床研究数据中显示，接受PD1/PD-L1抑制剂治疗的患者肺炎发生率小于5%，3级以上肺炎的发生率是0-1.5%。但实际上，经过近几年的临床使用，发现现实中总体免疫治疗相关性肺炎发生率接近20%，72%的患者为1-2级。与单药PD1/PD-L1抑制剂相比，PD1/PD-L1抑制剂联合CTLA-4抑制剂治疗使各级不良事件发生率增加了3倍左右。与恶性黑色素瘤的患者相比，非小细胞肺癌、肾癌患者更容易发生免疫相关性肺炎。

哪些人群易患免疫相关肺炎？

1.肺癌患者，尤其是接受靶向联合免疫治疗的敏感基因突变阳性的非小细胞肺癌患者。2.有哮喘、慢阻肺基础疾病、肺纤维化患者；3.既往接受过胸部放疗的患者；4.用药期间存在肺部活动性感染的患者。5.CTLA-4和PD-1/PD-L1联合治疗者。

免疫相关性肺炎发生的时间一般在使用药物后的2.8个月左右，但联合治疗患者肺炎的发病时间较早。在非小细胞肺癌中，发生免疫相关性肺炎的起始时间要早于恶性黑色素瘤。免疫治疗相关性肺炎的症状主要表现在呼吸困难、咳嗽、发热、胸痛，严重者会因为缺氧快速恶化导致呼吸衰竭。气喘多见，发热不多见。有1/3的患者无任何症状，仅有影像学异常。CT上可表现为间质性肺炎，也可表现为多发磨玻璃结节影或斑片结节浸润影，两肺下叶为主。免疫相关性肺炎的CT表现和分子靶向药所致的弥漫肺炎不同。免疫相关性肺炎有时候难以与肺部感染、肿瘤淋巴管扩散、肺癌肺部进展相鉴别。

在治疗上，大部分免疫相关性肺炎需要激素和免疫制剂的治疗，严重者需要静脉注射免疫球蛋白，超过85%的患者可以通过停药和免疫制治疗得到缓解或治愈，但是有10-15%的患者使用激素之后得不到缓解。如果不能完全排除感染，需要经验性使用抗生素，行痰培养、血培养及药敏指导用药。