深静脉瓣膜技术

深静脉瓣膜技术

深静脉瓣膜反流长期以来被认为是深静脉疾病的“圣杯”，人们正在寻找治愈深静脉瓣膜反流的方法，新技术将解决全球长期未满足的临床需求。

根据米国的资料，仅在米国，慢性静脉疾病就影响了近2500万人，而在这些患者中，深静脉反流人群接近200万人。

Erin Murphy (米国夏洛特市)和Marc Glickman (米国欧文)在最近的CX Vascular Live讨论中提出了这些数字，为深入研究深静脉瓣膜反流奠定了基础。Ramon Varcoe(澳大利亚悉尼)与他们一起概述了该问题的规模，以及潜在的解决方案。

Murphy是Atrium Health的Sanger心脏和血管研究所的静脉和淋巴项目主任，Glickman是VenoValve的研发公司Envveno medical的高级副总裁兼首席医疗官。

专家在总结这个主要问题时指出：

人口众多，大多数时候都在用保守疗法治疗，所以有很大的需求没有得到治疗，没有得到满足和诊断不足。这是全世界尚未满足的巨大需求。

除了米国的统计数据，专家强调，印度、中国和巴西有更多的深静脉反流患者。

深静脉反流是一个“巨大的全球负担”，不仅在医疗成本方面，而且在患者的生计方面。在这一点上，专家描述了与静脉溃疡相关的困难，以及血管外科医生在应用压迫疗法和使用其他保守措施方面与这些患者的疾病“真正斗争”的事实。

专家指出，在过去的10年里，在治疗浅表系统的反流和深静脉阻塞空间方面，已经有了“相当大的进展”，现在有各种新的支架可用。

为什么在深静脉瓣膜领域建立新技术需要这么长的时间？

在过去的50到60年里，每个人都认为找到深静脉瓣膜反流的治疗方法是深静脉疾病的“圣杯”。

专家强调了找到这个问题的解决方法的重要性和难度。并提出了两个问题，一个是正确诊断深静脉瓣膜功能不全具有挑战性，另一个是诊断缺乏标准化，导致“整个医学界都漏诊”疾病的严重程度。

专家还强调了这种疾病如何诊断的“巨大差异”，并提到了另一个问题，即由于具有挑战性的解剖条件，这些患者的手术“几乎不可能”。

还有另一个挑战，即血管外科培训往往关注动脉疾病，而较少关注静脉领域，导致后者只有“非常小”的创新。

新技术“浮出水面”

专家指出，深静脉瓣膜市场的增长潜力是“巨大的”，并将讨论的焦点转移到两项新技术上，这些技术可以改善这一具有挑战性的领域的患者结局。

专家表达了对一些“即将出现”的新技术的兴奋之情，这些技术可能会给患者的生活带来巨大的改变。

有专家表示，作为一名血管外科医生，他接受的培训告诉他，大多数血管内手术一开始都是开放手术，已经成功了，现在已经转向了血管内手术。如颈动脉支架置入术、消融术和剥离术，以及腹主动脉瘤的治疗。

然而，在深静脉反流领域，缺少一种开放手术技术。

大约七年前，VenoValve开发出来了，它是由不锈钢支架上的猪主动脉单瓣制成的，通过手术植入大腿中部的股静脉。整个过程大约需要1小时15分钟。

最近在2023年米国静脉论坛(2023 American Venous Forum)上分享的哥伦比亚首次人体试验的3年数据表明，反流时间改善，静脉临床严重程度评分(Venous Clinical Severity Score, VCSS)改善并保持一致性，疼痛减轻。该团队目前正在米国的24个研究中心开展另一项试验——SAVVE。

该公司目前正在研究VenoValve装置的经导管版本，并计划开始首次人体研究。

参与过BlueLeaf (intervention)临床研究的专家指出，这种新型装置与VenoValve“完全不同”。使用这个装置是从血管壁本身制作一个瓣叶，所以医生没有留下任何东西，医生不是移植任何东西，他们实际上是创造一个类似瓣叶的瓣膜，它可以是单瓣或双瓣，可以在同一静脉节段进行多次操作。

该装置是经皮的，因此通过导丝插入，手术在血管内超声和透视的引导下进行。制作一系列瓣膜大约需要一个半小时，希望随着时间的推移，这些瓣膜尖内皮化，并成为静脉壁天然结构的一部分。

在数据方面，目前已有41名患者参与了这项技术的全球临床试验。数据证明了该装置在早期阶段的安全性和有效性，并且手术可以在不产生深静脉血栓的情况下进行，而深静脉血栓是人们最初担心的。

数据显示VCSS评分有一些“戏剧性的、显著的改善”。一些患了20年溃疡的病人，他们的溃疡在6周内就愈合了，这非常令人满意。

除了VenoValve和BlueLeaf, Cook Medical在今年夏天早些时候宣布，已经有第一例患者接受了临床研究，以评估一种用于治疗慢性静脉功能不全(CVI)的新型静脉瓣膜。该患者由主要研究者Mauricio Alviar(哥伦比亚巴兰基利亚)治疗。

这种瓣膜的安全性和有效性目前正在全球多中心临床试验中进行测试。这项研究的全球首席研究员是Paul Gagne (米国达连湾)。当腿部静脉功能不佳时，患者会出现腿部肿胀、腿部疼痛、腿部溃疡、残疾，甚至可能截肢。

因此，恢复血液从腿部静脉回流到心脏是很重要的。要成功做到这一点，部分需要恢复静脉瓣膜的功能。

未来的工作

虽然这些技术还处于起步阶段，但专家们对未来都持谨慎乐观的态度。

Envveno医疗的重点将是在今年年底前完成米国食品和药物管理局(FDA)批准的试验，之后将需要6个月的时间获得批准。

该计划将在米国进行大规模试验。这种经皮装置可能需要5年的时间，而VenoValve可能需要2年的时间才能真正投入使用。

外科VenoValve研究背后的关键人物之一是Jorge Ulloa(哥伦比亚波哥大)，经过65年的发展，静脉瓣膜领域的未来看起来很光明。到目前为止，正处于(外科瓣膜的)研究的关键阶段。

到目前为止，米国已经完成了50多个病例。在此之前，Ulloa在波哥大的机构进行了首次人体试验，外科瓣膜由于他们在过去三年中广泛报道的长度和随访结果，似乎有一个很有前景的未来。

Cook Medical（公司名）已经通过血管内植入了第一种装置，Ulloa他们也在向血管内装置转移的路上。Ulloa同样参与了血管内输送瓣膜的首次人体试验。与此同时，对外科瓣膜的持续研究显示“在疼痛、VCSS和反流时间方面有一个稳定的平台期。

这意味着在36个月的随访中没有恢复到基线的趋势。这是在之前的系列中从未发生过的事情，看起来一切都将继续这样。当然，只有时间和对这些病例的随访才能指明继续前进的道路。

在未来几年，静脉瓣膜领域将出现更多的新技术。

Ulloa指出：

我设想会有无数的新装置模仿我们的体验。有些行得通，有些行不通。到目前为止，有超过四家大公司在设计他们自己的概念，他们必须通过所有必要的阶段，以证明他们的装置是安全的和功能性的。

所有这些努力只会使血栓形成后综合征患者受益，这是一件好事。

Varcoe指出：

相关团队“正在对该装置进行创新和迭代”。该公司即将推出第四代装置，用于治疗更大的静脉和创造更圆周范围的瓣膜尖。该公司正在向FDA提交关于试验性器械豁免试验的预提交程序，希望能在几个月内开始。我看到了这种技术成功的未来，无论哪种深瓣膜技术最终会出现在我们面前。

然而，在这个过程中无疑会有挑战。专家承认，医学范式的转变“需要时间”，还强调了监管格局的复杂性。指出在这一领域继续教育的重要性，以解决医学界对深静脉功能不全认识不足的问题。