引起便秘的药物有哪些

      我国成人慢性便秘的患病率约4%-10%。慢性便秘随年龄增长而升高，女性高于男性，严重影响患者生活质量。传统意义上的便秘是大便次数减少、干结、费力，现代观点认为便秘是一种(组)症状，表现为排便困难和(或)排便次数减少、粪便干硬。排便困难包括排便费力、排出困难、排便不尽感、肛门直肠堵塞感、排便费时和需要辅助排便。排便次数减少指每周排便少于3次。慢性便秘的病程至少为6个月。

      慢性便秘根据病因分为功能性便秘和继发性便秘。功能性疾病主要由于结肠、直肠肛门的神经平滑肌功能失调所致，包括功能性便秘、功能性排便障碍和便秘型肠易激综合征。继发性便秘与多种因素有关，主要是器质性疾病和药物相关的原因。引起便秘的器质性疾病经过检查容易发现，主要包括代谢性疾病、神经源性疾病、结肠原发疾病(如结肠癌)等。药物相关的便秘原因复杂，特别是老年人，行动不便，服用药物多，需要逐一排查。可能引起便秘的药物有：

       1.阿片类引起的便秘（opioid-induced constipation,OIC）

        肿瘤患者经常伴有疼痛，按照癌痛三阶梯治疗原则，服用阿片类（吗啡）止痛药物是治疗中重度癌痛的首选方案。阿片类药物结合胃肠道阿片受体，抑制胃肠道的转运和蠕动，减少胃肠液分泌，容易引起便秘。

        对于阿片类镇痛药物引发的便秘，可以预防性的应用刺激性泻药如比沙可啶、匹可硫酸钠和番泻叶等，增加胃肠道蠕动，减少肠道内水分的吸收。此外，不同阿片类镇痛药物的转换使用，可以避免阿片类药物的耐药，同时减轻其不良反应。新药如氯离子通道激动剂鲁比前列酮治疗OIC引起的便秘有一定的疗效。

       2.神经精神类药物：抗精神、抑郁、焦虑、镇静和抗癫痫药物等可以阻断胃肠道肌间神经丛的5-羟色胺和胆碱能受体等，抑制胃肠蠕动，引起便秘。这类药物包括氯丙嗪、奋乃静、氯氮平；阿米替林、多塞平；地西泮；卡马西平等。

       使用此类药物应尽量避免与其它容易引起便秘的药物共同使用。

       3.抗高血压药：最常见的为钙通道阻滞剂，如硝苯地平、维拉帕米等，可以松弛肠道平滑肌，降低平滑肌张力，从而导致便秘。可乐定可以减少神经冲动和直接作用于肠道平滑肌，导致便秘，该药目前已经很少用于治疗高血压。

       4.化疗相关便秘

       化学治疗药物长春碱类（长春新碱、长春碱、长春地辛），尤其是长春新碱，是导致便秘最常见的细胞毒药物。这类药物对支配肠道蠕动的自主神经具有明显毒性，可引起胃排空和肠道蠕动障碍。其他引起便秘的化疗药物还包括奥沙利铂 、氟尿嘧啶类药物。

       预防化疗引起的呕吐而使用的5-羟色胺受体拮抗剂如昂丹司琼等，也是常见的诱发便秘的药物。

       5.含阳离子的药物：铝类，如胃粘膜保护药磷酸铝，钙类，如补钙用的碳酸钙片，铁剂，如硫酸亚铁，钡剂如消化道造影用的硫酸钡。

       6.刺激性泻剂：长期应用刺激性泻药，如蓖麻油、酚酞以及大黄、番泻叶等蒽醌类药或直肠栓剂，可因减少直肠的排便反射引起迟缓性便秘。

       7.其它：

       胃粘膜保护药如吉法酯，抗心律失常药如阿替洛尔、胺碘酮，非甾体抗炎药如布洛芬，抗组胺药如苯海拉明，利尿剂如呋塞米，抗胆碱能药如阿托品、山莨菪碱，拟交感神经药物如麻黄素，特布他林等都可能诱发便秘。

       判断是否药物引起的便秘，一定要注意以下三点：1.有明确的服药史。2.用药后出现便秘或原有便秘症状加重，并除外其他器质性疾病引起的便秘。3.激发试验阳性：停用药物配合对症治疗后缓解，再用药物可重新诱发。

参考文献：

1.2019中国慢性便秘专家共识意见.

2.王月峰,李峻岭.肿瘤患者化疗引起相关便秘的临床诊治。癌症进展，2015,13(6):574-576.

3.杜海鹏,冯福梅,何志国等。阿片类药物引起便秘的治疗进展.中国老年保健医学，2019,17(2):104-107.

4.叶国富.药源性便秘的诊断与治疗. 北方药学,2013,10(10):21.