2015乳腺癌研究进展——科研照亮临床

2015年，学术主导的临床试验提供了降低早期乳腺癌辅助治疗强度的证据，回答了有关辅助区域放疗和晚期乳腺癌一线化疗的优化问题。更重要的是，新型治疗和个体化治疗潜在工具的发展将为乳腺癌患者带来新的希望。Nat Rev Clin Oncol于2016年1月20日在线发表了一篇综述文章，对2015年乳腺癌研究进展进行了回顾，医脉通近期发表了HER2阳性乳腺癌的辅助化疗及淋巴结阴性乳腺癌患者的研究进展，今天我们继续来看下卡铂及palbocilib的研究进展。青岛妇女儿童医院乳甲外科张绍坤

前期报道：2015乳腺癌研究进展——科研照亮临床（上）

所有新药在证明对转移性乳腺癌有效之前必须经过的一道关卡，通常这道卡设立在II－III期随机临床试验和标准的治疗方法进行的比较中。临床研究领域被产业化的试验所主导，这毫不奇怪。在这方面，值得庆贺的是CALGB和NCCTG在799例转移性乳腺癌患者上做的蛋白结合型紫杉醇加伊沙匹隆与紫杉醇一线化疗方案的头对头比较试验。在无进展生存期（PFS）和至治疗失败时间上，疗效更好的是相对便宜的紫杉醇。

BRCA突变的、转移性乳腺癌患者以卡铂为一线治疗方案可以提高无进展生存期 

相似地，英国的研究者应该对他们的可以改变临床实践的试验感到自豪，他们对比前期卡铂化疗（AUC方案 x6，每3周一次）和多西他赛化疗（每3周100 mg/m2）对转移性三阴性乳腺癌（TNBC）的女性患者的疗效：在43个伴BRCA突变的患者中，对烷化剂的应答率要优于紫杉烷类，这部分病例约占总试验病例数的8%。接受卡铂治疗的患者，伴BRCA突变的患者的中位PFS为6.8个月，相比之下，BRCA野生型患者的中位PFS为3.1个月。这个重要试验的完整发表时机还未确定。

相关报道：[SABCS2015]新辅助加卡铂可改善TNBC、BRCA野生型患者无疾病生存

Palbocilib相关研究

由于过去二十年间，科学家对揭示乳腺癌内分泌耐药的分子机制做了大量的研究，因此我们可以庆祝使转移性乳腺癌患者治疗耐药发生延迟的新靶向药物的成功注册。CDK4/6抑制剂palbociclib和来曲唑联合作为转移性乳腺癌患者的一线内分泌基础治疗，获得了FDA的条件性加速批准，其依据是一项II期随机临床试验显示该药能延长患者的PFS。在一个纳入了521例复发的或经内分泌治疗后出现疾病进展的患者的III期临床试验中，palbociclib和氟维司群联用使患者的PFS延长了5个月。Palbociclib引起的毒副反应（嗜中性白血球减少症和疲劳）易于管理，而且能够维持整体的生活质量。使用palbociclib是否将会得到比使用依维莫司更优的生存预后，目前还不确定。值得注意的是，除了雌激素受体，没有生物标志物适用于这些药物，考虑到药物处方成本的激增，这是一个严重的问题。

免疫治疗

对于转移性三阴性乳腺癌患者来说，仍然存在巨大的未被满足的医疗需求，因为这个疾病在三线到五线化疗后，通常出现疾病的快速进展。至今为止，除了贝伐单抗，没有专门针对该病的靶向药物注册，而贝伐单抗的临床价值受到了质疑，因为它没有显示出有总生存期的获益。免疫检查点抑制剂pembrolizumab 和 atezolizumab在经过大量治疗的晚期TNBC患者中取得了令人鼓舞的效果，由此引起了广泛的关注。这些药的总体缓解率还比较低（~18%），但是在发表时中位缓解持续时间还未达到，意味着该药在经过大量治疗的晚期TNBC患者中产生了罕见的持续缓解。在未来几年，免疫疗法联合选定的细胞毒药物或信号转导抑制剂，无疑将成为临床研究的焦点。

相关报道：[SABCS2015]PEMBRO单抗治疗PD-L1阳性乳腺癌也有效

密集间质肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）和特定类型乳腺癌的预后改善之间的关系，早已被病理学家们所认识。NeoALTTO临床试验证明了TILs对HER2阳性的乳腺癌患者的病理完全缓解（PCR）和无事件生存期（不依赖于治疗）具有强有力的预后价值。如果该结果在大型的ALTTO辅助试验中被证实，TILs就可以成为用于降低治疗强度的“可操作的生物标志物”。

总结

最后，2015将会被铭记，因为2015年非常强有力的证明了，分子成像能破译晚期HER-2阳性乳腺癌的大量肿瘤异质性。在学术主导的ZEPHIR试验中，56例HER2阳性的患者在接受T-DM1治疗之前进行了HER2 PET-CT检查，结果显示，几乎半数的患者在不同的转移灶之间存在大量的HER2表达差异。此外，29%的患者显示出阴性的HER2 PET-CT表现；重要的是， HER2 PET-CT显示为阴性的患者，表现出从T-DM1治疗中获得边际受益。这些研究结果，对于提高我们鉴别能从抗HER2抗体中受益的患者的能力，可能具有非常重大的意义。