NEJM:每天服用阿司匹林与老年人更高的死亡率有关

NEJM: 每天服用阿司匹林与老年人更高的死亡率有关

在《新英格兰医学杂志》(New England Journal of Medicine, NEJM)2018年10月发表的一项研究中，包括阿司匹林减少老年人事件(Aspirin In reduction Events In the Elderly, ASPREE)临床试验的研究团队在内的一个研究团队分析了试验的初步数据，以了解每日服用阿司匹林是否对提高老年人的无失能生存率有任何益处。

研究：阿司匹林对健康老年人全因死亡率的影响研究（Effect of Aspirin on All-Cause Mortality in the Healthy Elderly）

背景

ASPREE试验在2010—2014年进行，纳入了19,000多名70岁以上的参与者，其中一半接受每日100 mg阿司匹林治疗，另一半接受安慰剂治疗。

本试验研究了每日服用阿司匹林可否延长70岁以上成人的健康寿命或无失能寿命（healthy or disability-free lifespan）。

参与者从米国和澳大利亚的社区环境中招募。

临床试验的主要终点是评估无失能生存期，主要包括无痴呆和其他会缩短个体寿命的持续性身体残疾。

临床试验报告，在主要终点方面，治疗组和安慰剂组之间没有显著差异。

然而，阿司匹林组的死亡率高于安慰剂组。然而，阿司匹林组死亡率较高的具体原因尚未得到研究。

关于这项研究

在本研究中，研究者分析了次要终点数据，包括痴呆、身体残疾或死亡事件。

本试验通过每季度一次的电话检查和每年一次的面对面访视进行随访，在此期间还检查了临床记录。

如果未能与参与者建立联系，随后通过与近亲的联系和健康记录的检查来确定死亡。

在确认参与者死亡后，研究者从医院、临床医师、临终关怀机构或疗养院获得了相关临床信息，其中包括医院的病程记录、出院报告、尸检报告和家庭成员的信息。

在彻底研究这些信息并根据《国际疾病统计分类第十版》(International Statistical Classification of Diseases 10th Revision, ICD-10)确定死亡的基础原因。

研究者还为每个死亡病例独立确定了死亡的近因（proximal cause of death），并将癌症相关死亡列成表格。

研究者对数据进行了分析，并利用cox比例风险模型计算了特定原因相关死亡（specific cause-related deaths）和任何原因死亡（deaths from any cause）的风险比，然后在治疗组和安慰剂组之间进行了比较。

此外，他们进行了事后分析，以解释特定的死亡原因。

作者单位

结果

结果报告，在ASPREE试验期间，每天服用100 mg阿司匹林的70岁以上健康成人的全因死亡率较高。此外，这些成年人的死亡原因主要是癌症。

在研究中发生的1052例死亡中，有558例属于阿司匹林治疗组。与安慰剂组相比，治疗组死亡率较高，主要归因于癌症相关死亡。

研究发现，在前3年，阿司匹林组和安慰剂组的癌症相关死亡和全因死亡率的发生率曲线相似，之后发现阿司匹林组的癌症相关死亡和全因死亡率曲线分离。

然而，对其他类似预防临床试验的数据进行荟萃分析的研究报告了相反的结果。

这些研究发现，连续服用阿司匹林4至5年显示出对癌症相关死亡的保护作用。阿司匹林治疗组的转移率也低于安慰剂组。

此外，虽然已知阿司匹林影响许多参与癌症发生和进展以及转移的分子和细胞通路，但阿司匹林加速或延缓癌症的生物学基础仍不清楚。

研究人员认为，虽然大规模的研究人群在确定死亡的近因和潜在原因方面是一个优势，但随访时间较短可能无法观察到关于阿司匹林治疗获益的确凿结果。

结论

总体而言，研究结果提示，与安慰剂组相比，在ASPREE临床试验中，每日接受100 mg阿司匹林治疗的成人患者的全因死亡率和癌症相关死亡率较高。

然而，这些结果与之前的类似临床试验形成了对比，这凸显出应谨慎解读这些结果。

原文图1：按根本原因分类的累积死亡率  图中显示的是根据主要基础原因(癌症、心血管疾病和大出血)和与其他原因相关的死亡列出的累积死亡率。对于每种死亡原因，累积发生率是基于竞争风险模型，该模型根据试验组分层，其余死亡原因作为竞争事件。对于无法裁定根本原因的12例死亡，即使与国家死亡索引(National Death Index)建立关联后，也未给出数据。插图在扩大的y轴上显示了相同的数据。

原文图2(面向页面)..全因死亡率的亚组分析  种族和民族由参与者报告。其他人种或民族的定义为总体参与者少于200人的任何类别，包括土著或托雷斯海峡岛民(12名参与者)、米国原住民(6名)、多个种族或民族(64名)、夏威夷原住民或太平洋岛民(11名)，以及表示自己不是西班牙语裔但未说明其他人种或民族的人(18名)。箭头表示95%置信区间超出了范围。糖尿病的诊断标准是参与者自诉患糖尿病，或空腹血糖水平≥126 mg / dl(≥7 mmol / l)，或接受了糖尿病治疗。高血压的定义为试验入组时接受高血压治疗或血压> 140/90 mmhg。既往规律服用阿司匹林的定义是根据参与者报告的在首次基线访视前立即规律服用阿司匹林的情况，随机分组前有1个月的洗脱期。我们根据修订后的Fried衰弱标准对衰弱进行了分类，该标准包括体重、力量、疲惫程度、步行速度和体力活动。衰弱前期包括符合1或2条标准的参与者，衰弱类别包括符合3条或3条以上标准的参与者。血脂异常的定义为接受降胆固醇药物治疗，或者在澳大利亚血清胆固醇水平≥212 mg / dl(≥5.5 mmol / l)，在米国血清胆固醇水平≥240 mg / dl(≥6.2 mmol / l)，或者低密度脂蛋白水平> 160 mg / dl (>4.1 mmol / l)。体质指数是体重(公斤)除以身高(米)的平方。