精准局灶治疗让前列腺癌“精准瘤控”和“功能保护”可以兼得！

近日，上海长征医院泌尿外科任善成教授，阴雷副教授团队连续采用“磁共振超声融合靶向活检”和“不可逆电穿孔局灶治疗” 技术为多例早期、低危前列腺癌患者顺利实施诊治，取得良好效果。高频不可逆电穿孔（H-FIRE）是针对肿瘤病灶进行有效局部治疗的微创手术新技术，可以精准消除前列腺内肿瘤病灶，同时有效保护患者的控尿功能和性功能。那么，这种极致精准的“毫米级导航”手术，是如何发挥作用的呢？

众所周知，在生物学行为上，前列腺癌是一种相对“惰性”的恶性肿瘤，不仅在病理诊断上，有所谓的“临床无意义前列腺癌”的分类；在治疗策略上，对于特定的“早期、低危”患者群体也可以选择“观察等待”。一直以来，对于“早期、低危、范围局限”的前列腺癌病灶，医生和患者都在期待着能有一种更加“微创”、格外“精准”的治疗手段，既能够消灭尚未形成气候的肿瘤病灶，又避免了外科手术“大炮打蚊子”的担忧。

不可逆电穿孔（H-FIRE）就是这样一种创新性的治疗技术，该技术利用置入前列腺腺体内的电极针，准确包围肿瘤病灶，然后在相邻的电极针间激发微高压电场，击破肿瘤细胞外壁，导致肿瘤细胞死亡，同时病灶周围的正常组织功能可以得到有效保护。

长征医院泌尿外科自2019年开展此项技术以来，以其优异的肿瘤消除效果、极低的不良反应发生率和良好的控尿、性功能保留结果，广泛受到患者的好评。目前，该手术主要由长征医院泌尿外科主任任善成教授、阴雷副教授团队开展，平均手术时间不到一个小时，患者一般术后次日即可出院，是名副其实的“日间手术”。

典型病例介绍

病例1

患者男性，68岁，发现PSA升高3个月，总PSA最高值7.53ng/ml，比值0.11，多参数磁共振检查提示：前列腺增生，前列腺外周带左侧份结节，PI-RADS评分4分。

对于可疑前列腺癌病例的诊断，长征医院泌尿外科目前采用的是“磁共振超声融合，靶向加模板”活检技术。采用这种融合定位活检，可以在穿刺前，将磁共振检查中确定的可疑病灶进行精准定位，然后有针对性的进行靶向活检，同时结合模板活检方法，对整个前列腺腺体进行标准分区，每个分区内获取一针活检标本，并进行病理分析。通过这种方法，不但可以有效判断患者前列腺内是否存在肿瘤，而且可以准确了解肿瘤病灶在前列腺腺体内的分布部位及范围，为后续的精准治疗奠定了基础。整个穿刺活检的过程均采用无痛的方式进行，类似无痛胃肠镜检查，患者在检查过程中无不适感觉。

此位患者在我科接受活检后的病理报告为：前列腺穿刺组织 11，15两针发现腺泡腺癌，Gleason评分3+4=7分，肿瘤占比分别为10%和40%，ISUP分组第1组,与磁共振检查结果基本一致。结合其它临床检查资料，判断患者属于早期局限性前列腺癌病例，可以考虑采用不可逆电穿孔方式进行局灶治疗，仅消除前列腺癌病灶,保留腺体，将手术治疗对患者的功能影响降低到最少。

经过与患者的沟通，充分告知了采用局灶治疗在肿瘤控制和功能保留方面的利弊和特点，患者最终选择接受不可逆电穿孔局灶治疗方案。手术中，根据患者肿瘤病灶分布特点，治疗组经会阴依次置入5根消融电极针，精准包围病灶，几乎完全“原样复现”了既往穿刺活检的过程；完成布针后，测量各针间距，设定对应消融参数并依次进行消融，经过半小时治疗后，手术顺利完成。

肿瘤病灶位置分布及电极针布针方案

术后患者恢复顺利，第二天即恢复饮食，正常活动并出院，术后复查消融效果满意，肿瘤指标得到有效控制，同时患者的性功能和排尿控制能力均得到了最大程度的保留。

患者术后6周时前列腺磁共振复查，显示病灶区域已被有效消融

患者术后复查时，对于在长征泌外接受的精准诊断和微创治疗效果非常满意，一封热情洋溢的感谢信也被送到了医院机关办公室。

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病例2

患者男性，72岁，患者于3年前体检时发现PSA升高，曾在当地医院接受4次穿刺活检，均未发现肿瘤病灶，2023年10月在外院行第5次穿刺时，病理提示左外周带第9针阳性，前列腺腺泡腺癌，Gleason评分3+3=6分，ISUP分组第1组，肿瘤占比为5%。诊断时患者总PSA 37.9 ng/ml，比值0.23，该患者曾接受过后路腰椎减压，植骨融合内固定术，无法接受磁共振检查，因此以PET-CT检查作为代替，检查结果显示：前列腺增大且FDG不均匀摄取增高，结合病史考虑恶性。该患者另外一个特点是：在住院后因为前列腺增生出现尿潴留，无法排尿，接受导尿并留置了导尿管。患者及家属提出要求：手术治疗时，能否同时处理前列腺癌病灶和增生导致的排尿困难问题，同时尽量减小对控尿功能的影响，经过与患者及家属的充分沟通，讨论了针对患者特点专门设计的治疗方案，患者最终决定选择接受电穿孔局灶治疗方案。术中，治疗组采用了包围左侧外周带肿瘤病灶，同时环绕尿道对移行带进行消融的计划，一共置入6根消融电极针，完整的消融肿瘤病灶的同时，有效消融压迫尿道的增生腺体，手术用时40分钟，顺利完成治疗。局灶治疗后两周，患者顺利拔除导尿管，排尿通畅，复查肿瘤指标得到有效控制。患者和家属对于通过一次微创手术，同时解决肿瘤和排尿问题感到非常满意。

患者术前PET-CT影像

肿瘤位置分布

术中电极针布针方案

前列腺癌局灶治疗技术介绍

前列腺癌是男性泌尿生殖系统最常见的恶性肿瘤之一。前列腺癌根治术经历了开放手术、腹腔镜前列腺癌根治术、机器人辅助前列腺癌根治术的发展历程，手术时间不断缩短、手术相关并发症不断减少，但目前术后存在的勃起功能障碍（34%）、尿控差(19%)、切缘阳性（10%-40%）等问题仍影响部分患者的生活质量，并给患者带来巨大的心理负担。根治性放疗较根治手术更为安全，且显著降低了手术相关并发症，但存在肿瘤复发的风险。为解决传统疗法存在的诸多问题，近年来，局灶治疗逐渐获得更多关注。在前列腺癌原发灶局部治疗领域，不可逆电穿孔技术相较冷冻治疗、高能超声、射频治疗等，属于一项新兴精准治疗技术。其核心技术点是利用高压电场使肿瘤细胞膜发生不可逆穿孔，穿孔后细胞内外酸碱平衡打破，从而诱发肿瘤细胞死亡或凋亡。不可逆电穿孔技术具有组织选择性，能够在消融肿瘤组织的同时，选择性保护功能性的血管和神经结构。与传统热消融相比，IRE技术不会受血液流动散热的影响，可以应用于大血管附近肿瘤的治疗；与电化学疗法相比，IRE技术无须化疗药物的辅助，对人体无任何药物毒副作用。

2022年7月，外科学杂志《JAMA Surgery》(IF 16.681 )发表了利用高频不可逆电穿孔设备治疗前列腺癌的多中心（长海、长征、仁济、北京协和）临床研究报告。该研究结果显示：应用高频不可逆电穿孔（H-FIRE）局部消融治疗前列腺癌具有良好的肿瘤控制和较小的功能损害。此外，在消融肿瘤的同时，对治疗区域的神经、血管、尿道没有造成损伤，这也为不可逆电穿孔技术治疗前列腺癌的有效性和安全性提供了佐证。

作为上述研究者单位之一，长征医院泌尿外科是国内最早开始探索前列腺癌局灶治疗技术的中心之一，已应用不可逆电穿孔手术顺利治疗了40余例早期、低危前列腺癌患者，目前最长随访病例将近4年，患者的肿瘤控制，术后控尿功能、性功能保护结果都令人满意。

上海长征医院泌尿外科科室简介

海军军医大学第二附属医院泌尿外科成立于1959年，是我国第一批国家重点学科、上海市重点学科和全军泌尿外科中心。近年来，在任善成主任的带领下发展迅速，以微创技术为引领，形成了泌尿系肿瘤（前列腺癌、肾癌、膀胱癌)、前列腺疾病、结石、男科、盆底等五个亚专业特色。目前拥有达芬奇机器人两台，国产手术机器人一台。2019年10月挂牌达芬奇手术机器人中国泌尿外科临床手术教学示范基地，累计完成机器人手术3000余例。长征医院泌尿外科获得国家重大研发计划、国家自然科学基金重点项目、上海市军民融合重大项目等国家、军队、上海市各类基金项目30余项，在Nat Med、Cancer Cell、Nat Cell Biol、Mol Cell, Nat Commun、Eur Urol发表SCI论文100余篇，主编专著6部，以第一完成单位荣获国家科技进步奖二等奖2项、教育部科技进步一等奖2项、上海市科技进步一等奖2项等多个奖项。团队成员先后获国家杰出青年基金、教育部“长江学者奖励计划”青年学者、美国前列腺癌基金会优秀青年学者、“树兰医学”青年奖、国之名医 青年新锐、上海市卫生系统青年人才最高奖“银蛇奖”一等奖、张江国家自主创新示范区杰出创新创业人才、上海市青年科技英才、上海市青年科技启明星、上海市卫计委“新优青”、上海市浦江人才等称号。

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