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持续低水平HCG升高的诊治要点!专家总结好了

2020年01月08日 9107人阅读

听吕卫国教授将讲持续性低水平HCG的临床经验~


第十一届(2001)世界滋养细胞疾病学术大会首次报道了持续性低水平HCG,临床对其认识较少,主要特点为:血清HCG持续呈低水平升高(HCG水平一般低于250IU/L)、体格检查及影像学检查未发现肿瘤存在、多数病例确诊前多接受过治疗,但(化疗及手术)不能使血清HCG水平降低。除此之外,其还分为假性低水平HCG升高和真性低水平HCG升高。

2019年,红房子论坛暨第五届复旦大学附属妇产科医院国际妇产科高峰论坛在上海跨国采购中心举办。会上,浙江大学附属妇产科医院吕卫国教授荟萃文献研究、举证病例对持续低水平HCG升高的特点、诊断和鉴别诊断、治疗策略、诊疗流程、随访等给予讲解。



1、假性低水平HCG升高
假性低水平HCG升高——由于测定方法导致的一种假象(虽然患者血清HCG呈低水平升高,但实际上其血清中并不真正存在异常水平的HCG)。

假性低水平HCG升高的特点:
不同药盒测定值相差5倍以上。
血清HCG阳性,而尿中测不到。
血清中不存在的HCG成分(核心片段)也呈阳性。
使用嗜异性抗体阻断剂能够避免或限制假性低水平HCG升高。

2、真性低水平HCG升高
真性低水平HCG升高——血清中确实存在着低水平升高的HCG

真性低水平HCG升高特点,分以下三种情况:
1)静止期滋养细胞疾病(2002年由美国HCG咨询服务中心首次提出——妊娠滋养细胞疾病的一种静止状态)
按发生分为二类:
继发于葡萄胎清宫术后,HCG下降到一定水平后持续呈低水平升高;
继发于GTN治疗后,HCG下降到一定水平后持续呈低水平升高。
共同特点:
临床征象及影像学检查均未发现子宫及子宫外病灶,化疗及手术无法使HCG降至正常水平。
转归:
大部分在发病后的6个月即会自行消失,但某些可以持续长达2年时间
当HCG出现反复持续上升时(或者高糖基化HCG比例大于20%),往往提示它是侵袭性疾病。

2)无法接受的HCG升高
继发于正常妊娠,或流产,或异位妊娠;
继发于不规则阴道流血。(均存在一定的恶变几率,有报道约为10%)


3)垂体来源
HCG和LH有着相同的a亚基,垂体的促性腺激素细胞在促性腺激素释放激素的作用下会分泌LHβ亚基,并同时分泌少量HCGβ亚基;
血清水平在1-32IU/L;
予激素治疗后血清HCG均可下降;
比较罕见继发于垂体肿瘤。

3、持续性低水平HCG升高的鉴别诊断

2018年FIGO报告:血HCG在GTN诊断中的价值
对于GTN患者,与正常妊娠不同,所有形式的HCG均需监测,如β-HCG,core-HCG、羧基端-HCG、βcore-HCG、高糖基化-HCG。

持续性低HCG水平需随访,部分患者HCG会逐渐升高,并发展为GTN。

排除假阳性的方法包括用另外的试剂盒或着检测尿HCG。


耶鲁滋养细胞疾病诊治中心报道了8例真性低水平HCG升高:

其中1例发生肺转移,病理学确诊为PSTT,手术切除后,随访18个月,无疾病复发征象,血HCG持续阴性;

1例,口服避孕药治疗后HCG即降为正常,随访7年无疾病复发;

3例前次妊娠为葡萄胎,之后血HCG持续在5-35IU/L,随访后血HCG维持子啊3-5IU/L;

1例继发于人工流产术后,HCG持续在25IU/L,予行子宫切除术后,血HCG正常;

2例为偶尔测得血HCG升高,无明显原因,随访12-24个月,血HCG维持在50IU/L。


美国HCG咨询服务中心报道在114例咨询患者中,其中63例为真性低水平HCG升高,对63例患者随访6.5年:

38例患者接受了单一或联合的化疗,但治疗后血HCG持续阳性;

10例患者接受子宫切除术+化疗,治疗后血HCG持续阳性;

4例患者随访血HCG上升明显,进展为明显的病灶,接受治疗后,血HCG转为阴性,这些患者高糖基HCG的比例占总HCG的80%以上。


浙江大学医学院附属妇产科医院2002年-2014年报道47例真性低水平HCG升高:

17例患者未发现恶性病变,其中9例随访,8例接受了化疗,最终15例HCG恢复正常,2例仍持续低水平;

30例患者发现存在恶性病变,其中6例最终经子宫切除后诊断为PSTT,15例因随访过程出现HCG进行性升高诊断为GTN,9例因随访过程中出现影像学的改变而诊断为GTN,分别经过正规的GTN的化疗+/-手术治愈。


4、持续性低水平HCG升高诊治要点

注意区分真假性;
静止期滋养细胞疾病或无法解释的HCG升高的患者,进行化疗或子宫切除术等积极的治疗效果并不好,应严密随访,在随访过程中如出现HCG突然持续上升或出现病灶者应给予治疗;

治疗按照妊娠滋养细胞肿瘤的肿瘤方法,预后一般与妊娠滋养细胞肿瘤相同。

血HCG水平高低子一定程度上代表其恶性程度。

5、持续性低水平HCG升高诊治的流程

基础:排除假性低水平HCG升高→诊断为真性低水平HCG升高


若HCG水平很低或患者是围绝经期妇女,应考虑垂体来源的可能。
给予雌、孕激素序贯治疗,若用药后HCG水平下降诊断为垂体性。


在除外上述两者后,诊断为静止期滋养细胞疾病或无法解释的HCG升高,
两者的区别在于有无GTD史,密切随诊,不宜化疗或手术。


若血清HCG大于215IU/L,则持续性葡萄胎或GTN的可能性大,
随诊过程中如出现GTN的表现,按GTN治疗。

6、低水平HCG升高患者的随访

高糖基化HCG是存在活动性疾病的最早的证据。

随访内容包括:

每周一次货每两周一次的血HCG测定,需测定所有的HCG分子;

经阴道彩色多普勒超声货MRI检查子宫及卵巢;

至少每年一次双肺、纵膈及后腹膜CT检查鉴别有无子宫外转移病灶;

垂体及脉络丛MRI检查排除原发性垂体肿瘤。


专家简介
吕卫国教授
博士,教授,主任医师,博士研究生导师,浙江大学求是特聘医师
浙江大学医学院附i产科医院党委书记、院长、浙江省女性生殖健康研究重点买验室副主任和浙江大学妇产科计划生育研究所所长
担任中华医学会妇科学分会常委、浙江省医学会妇产科学分会候任主要、浙江省医学会妇科肿瘤学分会主任委员、浙江省抗璃协会妇瘤专委会副主任委员

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