肺泡微结石症

症状

本病可发生于任何年龄。文献报道，从婴幼儿到90岁均有发病。但多数发生于20～30岁。国外报道女性多于男性，女性约占60%；而国内报道相反，男∶女为3∶1。有报道本病有一定区域性，举出土耳其发病较高为例证。疾病呈慢性渐进性发展。

1、早期可无任何症状，于常规体检时发现。可能出现轻度干咳、胸闷症状，一般未加注意。随着病情的发展，渐渐出现胸闷、气短，活动后的呼吸困难，咳嗽加剧，伴有少量黏液性痰，咯血者少见。 

2、晚期症状加重，静息时呼吸困难、发绀均见明显，并可出现继发红细胞增多症；如继发肺部感染，则有发热、咳嗽加剧、脓痰、咯血等症状。

3、早期体征常缺如，随着病情的进展，肺底呼吸音低、爆裂啰音均可出现。感染时听诊肺内可有啰音。经过几年、十几年或数十年后，逐渐发展为肺动脉高压、慢性肺心病和呼吸衰竭。

病因

病因机制：肺泡微结石症的病因目前尚不明确，可能与SLC34A2基因突变有关。SLC34A2是编码磷酸钠协同转运蛋白的基因，主要参与无机磷代谢，在Ⅱ型肺泡上皮细胞中表达最高，SLC34A2基因突变时可导致磷酸盐清除障碍从而导致肺泡内微结石形成。

1.患者无肺部慢性感染史、过敏史或职业史。推想其可能为全身代谢性疾病的肺部表现，但密切相关的钙、磷指标在血液检查时均正常。是否是因病毒感染引起肺泡局部钙、磷代谢异常，但肺组织中从未分离出相关病毒。

2.根据分子遗传学的理论，生物的性状与生物的新陈代谢息息相关。任何代谢过程都是生化过程。生物的遗传特性决定于染色体DNA链上核苷酸的排列顺序。本病肺泡内产生广泛性钙、磷小体沉积，可能因某一组生化调控基因“失控”所致。如果遗传基因或密码发生微小错误，带病的突变基因就可通过近亲的配子的亲代传给子代。

3.本病也可能是先天性肺内钙、磷代谢异常性疾病。 

检查

1、询问病史、体格检查：有无肺泡微结石症家族史；有无疫水、疫源接触史、冶游史，吸烟、饮酒史；有无食物、药物过敏史等；有无干咳、渐渐出现胸闷、气短，活动后的呼吸困难，咳嗽加伴有少量黏液性痰，咯血、发热、心悸、乏力及消瘦等症状。

2、实验室检查：血气分析、血常规、C反应蛋白、凝血及肝肾功能、血液电解质和大小便常规、PPD试验、痰培养、痰涂片抗酸杆菌和血清结核抗体、生物化学检查ESR、淋巴细胞亚群、免疫球蛋白、自身免疫相关抗核抗体及滴度、抗中性粒细胞胞浆抗体及滴度和抗心磷脂抗体

3、影像学检查：胸部高分辨率CT可见双肺弥漫小叶间隔增厚，部分小叶间隔伴多发微小结节，左肺上叶少量斑片影，纵隔淋巴结大小在正常范围，双侧胸膜弥漫钙化，增厚不明显

4、病理学检查：结果可见多量肺泡腔内圆形或不规则形钙化灶，右上叶灌洗液涂片内未发现恶性肿瘤细胞，可见少量钙化灶，特殊染色PAS(＋)，铁染色(－)，刚果红(－)

诊断

目前主要的确诊方法为支气管镜肺活检、开胸肺活检或胸腔镜肺活检。影像学检查也是本病的主要诊断方法，PAM胸部影像学改变具有特征性，典型的X线胸片示双肺弥漫性分布的细小沙粒状结节影，直径约1 mm，中下肺野为著，心缘和膈面模糊不清，可出现典型的"暴风沙征"，CT表现为弥漫分布的密度较高的粟粒状结节，大小较均匀，可呈特征性钙化，下肺为著，纵隔窗可呈典型的"白描征"(即胸膜下可见特殊的聚集呈线样高密度钙化影)和"火焰征"(背侧胸膜下融合呈片状钙化影)。高分辨率CT可显示直径1 mm以下细小结节形态、密度及分布，对本病的诊断非常有价值。本病影像学表现应与粟粒性肺结核、结节病、尘肺、肺含铁血黄素沉着症、肺泡蛋白沉积症相鉴别。同时根据病理学检查：结果可见多量肺泡腔内圆形或不规则形钙化灶，右上叶灌洗液涂片内未发现恶性肿瘤细胞，可见少量钙化灶，特殊染色PAS(＋)确诊

治疗

目前本病尚无有效的治疗方法，长期预后差，临床上多采用对症支持治疗，系统应用糖皮质激素和支气管肺泡灌洗术已被证实无效。氧疗对于那些呼吸衰竭患者来说是非常必要的，能够改善患者的缺氧症状，增加活动耐力。先前的研究表明羟乙磷酸二钠可以抑制磷酸钙晶体的形成，溶解形成的钙化斑块，对部分PAM患者有一定的效果。肺移植术是PAM终末期的唯一有效的治疗方法，PAM患者肺移植成功的病例报道多见，但远期疗效尚不明确。PAM的致病基因SLC34A2的发现使日后的基因治疗成为新的研究热点，为以后PAM的治疗提供新的靶点。

预后

目前本病尚无有效的治疗方法，长期预后差

预防

肺泡微结石症的预防 要避免或减少粉尘、烟雾吸入，避免主动和被动吸烟，以免加重肺部损害。要预防和及时治疗感冒、下呼吸道和肺部感染。缺氧时应给予家庭氧疗，以延缓肺动脉高压和慢性肺心病的发生。

健康问答

• 肺泡微结石症生活中应注意哪些问题？

  

  曾海 主任医师 重庆市北碚区中医院 - 重症医学科

  宜选择清淡易消化且富含维生素的食物，多吃新鲜蔬菜和水果，如梨、枇杷、橙子、橘子、白萝卜等清肺化痰食品可补充各种维生素和无机盐，多饮水...下拉查看详情

参考资料

叶俊；赵黎明；方正；修清玉；李兵——肺泡微结石症一例报告并文献复习———中国呼吸与危重监护杂志 2013 年 12卷 06 期.

钟有清；胡成平——SLC34A2基因与肺泡微结石症——国际呼吸杂志 2009 年 29卷 11 期.

林劲松；郭苏；春玲——肺泡微结石症并发气胸2例——广东药学院学报 2001 年 17卷 03 期.

汤立建 孙家兴 任敦强 陈云庆 王菲菲 唐洁 于文成-肺泡微石症一例 ——中华结核和呼吸杂志,2016,39(02): 148-149.