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抗体偶联药物——铂类化疗失败后局部高危/转移性尿路上皮癌治疗的新希望 (2019 ESMO)

2019年10月05日 8328人阅读 返回文章列表

TROPHY U01EV-103研究报道

        局部高危/转移性尿路上皮癌(mUC)在以铂类为基础的一线化疗方案失败(或无法耐受铂类化疗)后面临着疾病快速进展的巨大风险。因为,在此阶段临床能选择的药物非常局限,包括免疫检查点抑制剂(Checkpoint Inhibitors, CPI)在内的所有单药治疗后客观缓解率(ORR)不到20%,中位总生存仅约8个月,且药物毒副作用明显,患者耐受性差。因此,研发新型药物成为全世界范围内研究的热点。本次大会报到了抗体偶联药物(Antibody-Drug Conjugate, ADC)在局部高危/转移性尿路上皮癌中应用的临床试验研究结果(TROPHY U01EV-103),令人鼓舞。

        ADC和传统药物不同,其主要部分为针对尿路上皮肿瘤细胞表面某种抗原的特异性抗体,该抗体和肿瘤细胞表面抗原具有高度亲和力。活性药物通过可降解铰链按一定比例连接与抗体上组成ADC药物。当ADC药物抗体部分与肿瘤细胞表面抗原结合并被肿瘤细胞吞噬后其携带的活性药物成分可以发挥肿瘤杀伤效应,这可以使坏死的肿瘤细胞暴露更多肿瘤抗原激活免疫系统,活化后的T细胞、NK细胞进一步发挥肿瘤杀伤作用。

        TROPHY U01研究所使用的是由Immunomedics公司生产的药物Sacituzumab GovitecanSG),该ADC是由人源化抗Trop-2抗体(hRS7)和拓扑异构酶I抑制剂代谢物SN-381:7.6组合而成(图A)。Trop-2在尿路上皮癌中高表达。SGI/II期单臂研究(IMMU-132-01)显示该药治疗多线治疗失败后mUC患者的ORR27%,中位PFSOS分别为7.316.3个月,优于现有其他二线化疗方案。本次大会报道的TROPHY U01研究设计如图BCohort 1)。患者入组前接受过中位3种药物治疗,14%伴肺转移,23%患者伴肝转移(图C)。治疗后总体ORR 29%,其中完全缓解2例(6%),部分缓解6例(17%),待确认部分缓解2例(6%),8例患者至随访结束时仍然有效,仅7例患者随访期内治疗后出现进展;74%的患者肿瘤体积减小(图D)。副反应方面,3例患者应治疗相关副反应(TRAE)而停止治疗,其他TRAE主要为皮疹,无治疗引起的死亡。

        EV-103研究所使用的是Seattle Genetics和安斯泰来(Astellas Pharma)公司研发的Enfortumab Vedotin。该ADC靶点为Nectin-4Nectin-4高表达与尿路上皮癌和其他实体肿瘤。偶联药物为Monomethyl auristatin EMMAE),可以通过抑制微管蛋白聚合抑制有丝分裂。研究观察了EV-103联用派姆单抗(Pembrolizumab)在铂类及CPI治疗失败后的患者中应用的情况。结果显示总客观缓解率71%,其中6例(13%)完全缓解,26例(58%)部分缓解(图E)。在副反应方面,7例(16%)患出现了较为严重的治疗相关AE49%)例因为TRAE中断治疗,1例(2%)患者出现治疗相关死亡。

综合TROPHY U01EV-103两项研究来看,ADC可能成为一种mUC铂类治疗失败后的后线治疗方案,但在ADC靶点、连接药物的选择、长期获益、并发症控制方面还有待进一步探索。







作者简介:

魏雪栋,苏州大学附属第一医院泌尿外科,副主任医师,硕士研究生导师。医学博士,江苏省青年医学人才,姑苏卫生青年拔尖人才。2004年毕业于苏州大学医学院,获临床医学学士学位,同年参加工作。后分别于2011年、2018年获硕士、博士学位。2015-2017年间公派赴美国UCLA Ronald Regan Hospital & Immunogenetics Center研修两年。主要从事泌尿系肿瘤的临床和科研工作。擅长肾、肾上腺、输尿管、膀胱、前列腺肿瘤的诊治、微创手术、术后管理及综合治疗;前列腺癌的全程化管理和去势抵抗性前列腺癌的综合治疗。

科研成果:近年来主持国家自然科学基金青年项目、江苏省青年医学人才项目、姑苏卫生人才项目及苏州市应用卫生项目等多项。以第一(并一)或通讯作者发表SCI论文9篇(2篇发表于美国泌尿外科学会官方杂志Journal of Urology),中华期刊论文2篇。研究成果获华夏医学一等奖1项,教育部科技进步二等奖1项,江苏省医学新技术引进一等奖2项,二等奖1项。获国家发明专利2项。参与国家卫健委住院医师规范化培训“十三五”规划教材《外科学泌尿外科分册》、《临床路径释义》及《实用泌尿外科学》编写工作。

社会任职:现任中华医学会泌尿外科分会(CUA) 青年委员、江苏省医学会泌尿外科分会 青年委员、江苏省免疫学会转化医学专业委员会委员、苏州市医学会泌尿外科学分会青年委员会 委员。

杂志任职:Journal of Urology杂志、中华实验外科杂志 审稿人

门诊时间:苏州大学附属第一医院老院(十梓街188号):周四全天,周日上午;周二下午(前列腺肿瘤专病)。

医院官网:http://new.sdfyy.cn/Doctor/index/id/81324.html

 

 


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