妊娠期肝病的原因分析02

3、病因及发病机理
ICP的病因受遗传、内分泌和环境因素的共同影响，一些研究提供了生殖激素也是ICP
病因的证据。在雌激素和孕酮水平较高的情况下，该疾病更常见，例如多胎妊娠（多胎妊娠率为20.9％，单胎妊娠率为4.7％）。雌激素导致的胆汁淤积与胆汁转运蛋白表达的减少和胆盐输出泵（BSEP）的内化有关。同时，孕激素在ICP的病因中也具有相当重要的意义。目前已发现至少有六个小管转运蛋白的遗传缺陷与ICP有关。大量的研究指出ABCB4基因突变，其作用于胆汁磷脂酰胆碱排泄。欧洲的一项研究确定了ABCB11基因与ICP的发病风险显著相关。
4、糖脂代谢异常
近年来，越来越多的ICP被认为与机体异常代谢有关。目前一些研究证实，ICP具有葡萄糖耐受不良和血脂异常的特征，与代谢综合征中观察到的变化一致。这种不良反应被认为是继发于母体异常胆汁酸状态。
4.1脂代谢异常
从妊娠第12周起，脂质参数，包括总胆固醇（TC），甘油三酯（TG），低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）增加，尤其是在妊娠中、晚期。ICP患者的这些生理性脂质特征的差异过大。高甘油三酯血症可被视为ICP的重要预测因子，妊娠中期的高TG与ICP的发病率显著相关。此外，孕妇妊娠晚期TG浓度的每升高1毫摩尔/升，与该病症的风险增加密切相关。
评估了妊娠期间和产后4-6周的132名孕妇（其中63名为ICP患者）的非空腹血样中的血浆脂质浓度。与对照组相比，无论是妊娠期还是产后，在ICP组的TC浓度显着升高。没有发现极低密度脂蛋白（VLDL）胆固醇浓度的显着差异。与对照组相比，ICP患者的血浆LDL-C在从16周开始至整个妊娠期甚至产后均持续升高。几乎所有（92％）ICP病例的最大LDL-C水平超过3.4mmol/l，而对照组只有42％的超过该水平。
4.2、糖代谢异常
既往已经报道了ICP中葡萄糖耐受不良和血脂异常之间的关联。评估ICP与妊娠期糖尿病（GDM）之间的关系，在57724例孕妇中，143例为ICP患者（0.25％），4880例为GDM（8.5％）而复杂化。19例ICP患者中同时患有GDM。ICP合并GDM的发生率为13.6％。在ICP患者中，发生在ICP之前筛查的GDM发病率为13.4％，ICP发病后上升至30％。研究结果清楚地表明ICP患者患GDM的风险较高，并且证明了这两种情况之间存在关联。
另一项研究证实了这些结果并且不仅表明GDM的患病率较高，而且与对照组相比，ICP患者的餐后血浆葡萄糖水平较高。通过连续的血糖监测（CGM）系统测量，与无并发症孕妇相比，ICP患者的餐后葡萄糖浓度的平均母体峰值显着更高（7.2  VS  6.4mmol/l）。最近报道BA与葡萄糖协同作用可促进β细胞胰岛素的分泌，并通过诱导胰岛素调节的葡萄糖转运蛋白的表达。这些稳态途径的破坏可能促进ICP患者的葡萄糖耐量降低。
总之，妊娠期肝内胆汁淤积症是妊娠期相对常见的肝脏疾病。尽管已知环境、内分泌和遗传因素参与ICP的发病机制，但代谢紊乱在该过程中的作用仍然未得到充分认识。影响代谢途径的肌细胞因子和脂肪因子的相关性几乎没有解释。需要进行大规模临床试验以发现哪些代谢途径在ICP中发生了改变。
本文选自：李欢等，妊娠期肝内胆汁淤积症的研究进展。
原文链接地址：妊娠期肝内胆汁淤积症血清胆汁酸谱及妊娠结局分析-中国知网(cnki.net)