肝硬化的治疗

治疗目标是延缓或减少肝功能失代偿和肝细胞癌的发生。

1）一般治疗

（1）代偿期患者应适当减少活动,注意劳逸结合,可参加轻工作;

（2）失代偿期的患者应卧床休息为主。饮食以高热量、高蛋白和高维生素易消化的食物为宜;肝性脑病时限制蛋白质的摄入;有腹水时应少盐或无盐;避免进食粗糙、坚硬食物;禁用损害肝脏的药物。

2）抗肝纤维化治疗

肝硬化应积极用中药抗纤维化治疗,常用药物有扶正化瘀胶囊、复方鳖甲软肝片等。

3）病因学治疗

（1）乙肝肝硬化

①代偿期乙型肝炎肝硬化

HBeAg阳性者的治疗指征为HBVDNA≥10拷贝/ml，HBeAg阴性者为HBVDNA≥10拷贝/ml，ALT正常或升高。治疗目标是延缓和降低肝功能失代偿和HCC的发生。因需要较长期治疗，最好选用耐药发生率低的核苷(酸)类似物治疗。可选择：拉米夫定100mg，每日1次口服；阿德福韦酯10mg，每日1次口服；恩替卡韦0.5mg(对拉米夫定耐药患者为1mg)，每日1次口服；替比夫定600mg，每日1次口服。干扰素因其有导致肝功能失代偿等并发症的可能，应十分慎重。如认为有必要，宜从小剂量开始，根据患者的耐受情况逐渐增加到预定的治疗剂量。

②失代偿期乙型肝炎肝硬化

对于失代偿期肝硬化患者，只要能检出HBVDNA，不论ALT或AST是否升高，建议在其知情同意的基础上，及时开始核苷（酸）类似物抗病毒治疗，以改善肝功能并延缓或减少肝移植的需求。因需要长期治疗，最好选用耐药发生率低的核苷(酸)类似物治疗，不能随意停药，一旦发生耐药变异，应及时加用其他已批准的能治疗耐药变异的核苷(酸)类似物。干扰素治疗可导致肝衰竭，因此，对失代偿期肝硬化患者属禁忌证。

（2）丙肝肝硬化

①肝功能代偿的肝硬化（Child-PughA级）

尽管对治疗的耐受性和效果有所降低，但为使病情稳定、延缓或阻止肝衰竭和HCC等并发症的发生，建议在严密观察下给予抗病毒治疗。方案如下：1）聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗方案，至12周时检测HCVRNA，如HCVRNA下降幅度<2个对数级，则考虑停药；如HCVRNA定性检测为阴转，或低于定量法的最低检测界限，继续治疗至48周；如HCVRNA未转阴，但下降≥2个对数级，则继续治疗到24周；如24周时HCVRNA转阴，可继续治疗到48周；如果24周时仍未转阴，则停药观察。2）普通干扰素联合利巴韦林治疗方案：建议治疗48周。

②肝功能失代偿肝硬化

多难以耐受干扰素治疗的不良反应，有条件者应行肝脏移植术。

（3）酒精性肝硬化者必须绝对戒酒(其他病因所致的肝硬化亦应禁酒);

（4）有血吸虫感染者应予杀血吸虫治疗;

（5）对肝豆状核变性所致的肝硬化患者应给予青霉胺等驱铜治疗。

4）针对肝硬化

（1）支持治疗：静脉输入高渗葡萄糖液以补充热量，输液中可加入维生素C、胰岛素、氯化钾等。注意维持水、电解质、酸碱平衡。病情较重者可输入白蛋白、新鲜血浆。

（2）肝炎活动的患者可给予保肝、降酶、退黄等治疗。如肝泰乐、维生素C。必要时静脉输液治疗，如促肝细胞生长素80～120mg/天，还原型谷胱甘肽1.2g/天，甘草酸类制剂等。

（3）口服降低门脉压力的药物：1、心得安：国内常用量每次10～20mg，每日3次或每次40mg，每日2次。应从小量开始，递增给药。2、硝酸酯类：如消心痛每次5～10mg，每日2～3次，极量每次20mg。3、钙通道阻滞剂：如心痛定每次10～20mg，每日3次，急症给药可舌下含服。

（4）补充B族维生素和消化酶。如维康福2片，每日1次。达吉2粒，每日3次等。

（5）脾功能亢进的治疗：可服用升白细胞和血小板的药物，如利血生20mg，每日3次。鲨肝醇50mg，每日3次。氨肽素1g，每日3次。必要时可行脾切除术或脾动脉栓塞术治疗。

（6）腹水的治疗

①一般治疗：包括卧床休息，限制水、钠摄入。钠的摄入量每日为250～500mg。如果尿钠在10～50mmol/24h，说明钠潴留不甚严重者，钠的摄入量每日为500～1000mg，即氯化钠1200～2400mg，相当于低盐饮食。一旦出现明显利尿或腹水消退，钠的摄入量每日可增1000～2000mg。一般每日摄水量应限于1500毫升。如血清钠小于130mmol/L，每日摄水量应控制在1000毫升以下。血清钠小于125mmol/L，每日摄水量应减至500毫升到700毫升。

②利尿剂治疗：如双氢克尿噻，每次25～100mg，隔日或每周1～2次服用。氨苯蝶啶，每日量50～100mg，饭后服用。主要使用安体舒通和速尿。使用安体舒通和速尿的比例为100mg：40mg。开始用安体舒通100mg/天，速尿40mg/天。如利尿效果不明显，可逐渐加量。利尿治疗以每天减轻体重不超过0.5公斤为宜，以免诱发肝性脑病、肝肾综合征。腹水渐消退者，可将利尿剂逐渐减量。

③反复大量放腹水加静脉输注白蛋白：用于治疗难治性腹水。每日或每周3次放腹水，每次4000～6000毫升，同时静脉输注白蛋白40g。

④提高血浆胶体渗透压：每周定期少量、多次静脉输注血浆或白蛋白。

⑤腹水浓缩回输：用于治疗难治性腹水，或伴有低血容量状态、低钠血症、低蛋白血症和肝肾综合征病人，以及各种原因所致大量腹水急需缓解症状病人。禁忌症包括：感染性腹水、癌性腹水和内源性内毒素性腹水；重度肝功能损害(血清胆红素大于85umol/L)，严重凝血机制障碍或肝性脑病（3～4期）病人；近期内有食管静脉曲张破裂出血病人；伴严重心肺功能不全病人。一般每次放水5000～10000毫升。浓缩每1000毫升腹水中加肝素5～10mg。通过浓缩处理成500毫升，再静脉回输。

⑥腹腔－颈静脉引流术：即PVS术，它是有效的处理肝硬化、腹水的方法。但由于其有较多的并发症，如发热、细菌感染、肺水肿等，故应用受到很大限制。目前，主要适用于下列患者：顽固性腹水无法行肝移植者；顽固性腹水，而有许多腹部外科手术瘢痕不能行腹穿放腹水的患者；顽固性腹水无条件行反复放腹水治疗的患者。

⑦经颈静脉肝内门体分流术（TIPS）：能有效降低门静脉压力，创伤小，安全性高。适用于食管静脉曲张大出血和难治性腹水，但易诱发肝性脑病。

（7）门静脉高压症的外科治疗：适应症为食管、胃底静脉曲张破裂出血，经非手术治疗无效；巨脾伴脾功能亢进；食管静脉曲张出血高危患者。包括：门－腔静脉分流术，门－奇静脉分流术和脾切除术等。术后并发症为肝性脑病及术后再出血等。

（8）肝脏移植手术：适用于常规内外科治疗无效的终末期肝病。包括：难以逆转的腹水；门脉高压症，并出现上消化道出血；严重的肝功能损害（Child分级C级）；出现肝肾综合征；出现进行性加重的肝性脑病；肝硬化基础上并发肝癌。

5）并发症治疗

（1）自发性腹膜炎：选用主要针对革兰阴性杆菌并兼顾革兰阳性球菌的抗菌药物。如三代头孢、环丙沙星等。根据药敏结果和病人对治疗的反应调整抗菌药物。用药时间1～2周。

（2）肝肾综合征：肾功能的改善有赖于肝功能的好转，故治疗重在肝脏原发病的治疗。在此基础上进一步治疗。

①迅速控制上消化道大出血、感染等诱发因素。

②控制输液量，维持水、电解质及酸、碱平衡。

③扩容治疗：选用右旋糖酐、白蛋白、血浆、全血及自身腹水浓缩回输等，少用或不用盐水。可与利尿剂及小剂量强心药联用。

④血管活性药物的应用：如多巴胺、前列腺素E2可改善肾血流，增加肾小球滤过率。特利加压素（terlipressin）加输注白蛋白对1型HRS的疗效已证实，用法为特利加压素0.5～1mg/次、每隔4～6h1次，无效时可每2天加倍量至最大量12mg/d；白蛋白笫1天1g/（kg·d）、继20～40g/d（若血白蛋白>45g/L或出现肺水肿时停用）。

⑤透析治疗：包括血液透析和腹膜透析。适用于急性病例，有肝再生可能者，或有可能做肝移植者。否则只是延长患者的死亡过程而已。

⑥外科治疗与肝移植：经颈静脉肝内门体分流术适用于肝硬化伴有顽固性腹水并发肝肾综合征者。但效果尚不能令人满意。术后仍需辅以透析治疗。肝移植术是目前公认的疗效最好的治疗方法。

⑦其他治疗：避免强烈利尿、单纯大量放腹水及使用损害肾功能的药物。有报道TIPS可促进HRS患者肾功能的恢复和难治性腹水的消退，并可提高1型HRS患者生存率。对药物治疗疗效欠佳的1型HRS患者如无禁忌可试用。

（3）肝性脑病：

①消除诱因、低蛋白饮食。

②纠正氨中毒：口服乳果糖，乳果糖可酸化肠道、保持大便通畅、改变肠道pH值，使肠道产氨量及吸收氨量减少，并能减少内毒素血症及其他毒性物质吸收。开始剂量为30～50毫升，每日3次，进餐时服用。后调整剂量以每日排2次糊状便为佳。可用乳果糖 生理盐水高位灌肠。也可用酸性液灌肠，如生理盐水500毫升加适量0.25%～1%乙酸或食醋。谷氨酸钠（钾）每次4支，加入葡萄糖液中静脉滴注，1～2次/天，适用于外源性HE、代谢性酸中毒。精氨酸10～20g加入葡萄糖液中静脉滴注1次/天，适用于代谢性碱中毒、或谷氨酸钠疗效不好时。一般与谷氨酸钠合并使用可抵消副作用，增强疗效。门冬氨酸钾镁：与氨结合形成天门冬酰胺而有去氨作用。

③支链氨基酸治疗、拮抗相关性毒素。

④积极防止脑水肿。

⑤各种顽固、严重的肝性脑病、终末期肝病可行人工肝、肝移植术。

（4）食道、胃底静脉曲张破裂出血：如不及时抢救，可危及生命。建立血流动力学监护，扩容、输血、降低门脉压（生长抑素、奥曲肽、硝酸甘油 垂体后叶素）、止血、抑酸、三腔管压迫止血、内镜治疗、胃冠状静脉栓塞、外科手术、经颈静脉肝内门体静脉支架分流术。

（5）原发性肝癌的治疗：目前可应用手术、介入（血管栓塞 CT导引局部消融）、局部放疗（r刀、直线加速器、三维适形放疗）等治疗手段个体化治疗肝癌。利卡汀、索拉菲尼、基因治疗可防治复发。