除了“四高”，生殖健康还要小心这一高！——同型半胱氨酸（Hcy）

继“四高”之后，又一个指标高了。中国循环杂志刊发了一项我国脑卒中高危人群筛查项目的研究发现，在我国年龄≥40岁的居民中，1/4有高同型半胱氨酸血症，即约1.813亿人有高同型半胱氨酸血症。

同型半胱氨酸结果如果被标注了 “↑”的话，那么，小心，对于男性来说这些指标还可能会影响性功能，甚至影响到生育功能。

健康的身体、快乐的心情、清晰的头脑、充沛的精力——这是我们每个人的期盼。如果有一个简单的测试能够告诉您身体的基本健康情况，您愿意去了解它吗？在医学进步的今天，这样的检测已经有了，是血液的“同型半胱氨酸”水平。

一.什么是同型半胱氨酸？

同型半胱氨酸是人体摄入蛋白质中的蛋氨酸转化而成的，是蛋氨酸代谢为谷胱甘肽（体内最重要的抗氧化酶）和S一腺苷蛋氨酸（SAMe）的中间产物。SAMe是人体内良好的甲基供体，令体内的生物化学反应保持灵活的适应性，因此，它在人体内的水平非常重要。

二.同型半胱氨酸代谢过程

同型半胱氨酸( homocysteine，Hcy)简称血同，是一种含硫氨基酸，是甲硫氨酸脱甲基后的产物，Hcy在人体内通过再甲基化和转硫两个通路完成代谢过程。

甲基化途径

叶酸途径

通过5 - 甲基四氢叶酸（原料为叶酸）提供甲基，在甲硫氨酸合成酶（MS）的催化下，以维生素B12作为辅酶，促进Hcy再甲基化生成甲硫氨酸。

甜菜碱途径

直接为Hcy提供甲基生成甲硫氨酸。

转硫化途径

Hcy与丝氨酸在胱硫醚β合成酶（CBS）催化下生成胱硫醚，在胱硫醚裂解酶的作用下生成半胱氨酸，最后生成丙酮酸、硫酸和水，辅酶为维生素B6。

三．指标升高的原因

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1.遗传因素

先天性的基因缺陷导致HCY代谢异常。

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2.饮食与不良的生活方式

如果人体摄入过量的蛋白质，或体内叶酸、维生素B6、维生素12缺乏，以及不良生活方式如吸烟、酗酒、大量饮用咖啡等也会导致HCY升高。

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3.疾病与药物

慢性肾功能不全、甲状腺功能减退、肝脏疾病、消化道炎症、恶性肿瘤等，以及应用免疫抑制剂、抗癫痫药等均可引起HCY升高。

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4.年龄与性别

随年龄增加而增高，男性高于女性，女性绝经后HCY会明显升高。

四.高同型半胱氨酸血症的诊断标准

目前推荐将成人血中总Hcy ≥ 10 μmol/L 定义为高同型半胱氨酸血症（孕妇和儿童属于特殊人群,宜低于成人参考值），简称高血同。高血同可反映机体甲基化状态和转硫化的异常状态，损伤细胞、组织、器官，与高血压、高血脂、高血糖一样，是判定健康风险的重要指标之一。理想水平则是6个单位(当然低于6个单位会更好),而有心血管病的人往往在15个单位以上。

五.同型半胱氨酸的危害有哪些？

同型半胱氨酸升高，在初期症状是不明显的，它对健康的危害是一个长期累积的过程。根据每个人的不同情况，这个时间过程有可能长达5年、10年、20年甚至更长。HCY的致病机理：损伤血管壁导致血管阻塞；损伤血管内皮细胞；促进血小板激活；增强凝血功能；促进平滑肌增值；细胞毒化作用；刺激低密度脂蛋白氧化等。

HCY升高，意味着我们的DNA不能很好地修复，从而使我们处于更高的患各种疾病的风险之中；意味着体内有毒有害的重金属会积累起来，干扰大量的身体功能的正常发挥；意味着体内代谢的垃圾——自由基的大量堆积，导致各种炎症、细胞损伤破坏。所以说，HCY是人体健康、退行性疾病患病风险的重要指标。

高同型半胱氨酸不仅是心脑血管病的杀手，同时与不孕不育、骨质疏松、糖尿病并发症、痴呆、慢性肾功能不全、肺栓塞、肝功能异常等多种疾病有关。

1、阴茎勃起功能障碍（ED）

血同与男性勃起功能障碍(erectile dysfunction, ED)显著相关,改善血同可以预防ED。高血同导致ED的OR值为3.04。Hcy患者发生ED的机制尚不完全清楚，涉及的可能机制有:

①血管内皮细胞功能障碍: Hcy 通过氧化应激对血管内皮的损伤使NO合酶( NOS) 合成减少，活性下降，NO生成减少，使cGMP浓度下降，血管平滑肌舒张 功能下降，同时内皮依赖性血管舒张反应受损，引起内皮功能障碍，从而导致ED。动物实验证明，糖尿病大鼠阴茎海绵体NOS与血浆Hcy浓度呈负相关，当Hcy浓度升高时NOS降低，内皮型一氧化氮合酶( eNOS) 活性下降，一氧化氮( NO) 产生受限，生物利用度降低， 内皮依赖性血管舒张反应降低。

②活性氧( ROS) 作用: Jones 等通过高Met饮食的方法饲喂家兔发现，4周便可引起早期持久的Hcy，并且血管内皮的舒张和NO的释放明显受到抑制，认为介导这 些影响的因素可能是 ROS。

③直接抑制海绵体平滑肌舒张功能。Hotston等发现Hcy能够抑制阴茎海绵体平滑肌舒张 功能，在 Cu2 + 存在时，抑制作用被放大，Hcy与Cu2 + 相互作用 可上调 5型磷酸二酯酶( PDE5) 的表达水平，从而导致ED。

④血管病变: Hcy 可导致早期动脉粥样硬化的发生，激活凝血因子，抑制纤维蛋白溶解系统，破坏机体凝血及纤溶系统的平衡，促进血栓形成，HHcy患者血管病变风险显著升高。内皮细胞修复障碍以及血管舒缩障碍是动脉硬化形成的重要诱因。

⑤神经病变: Ambrosch 等发现Hcy是糖尿病患者神经病变的独立危险因素之一，神经病变是导致糖尿病 ED可能原因之一。

⑥雄激素缺乏:睾酮可通过增强性欲、性 唤起等间接促进阴茎勃起，雄激素缺乏可引起小梁 平滑肌减少、细胞外基质( ECM) 增多、白膜下脂肪 细胞沉积等，阴茎勃起时可发生静脉漏导致 ED［1］。Nakhai等研究400例40～80岁中老年男性性激 素和 Hcy的相关性后发现，总睾酮与Hcy之间无显 著相关性。但有关 HHcy是否会引起雄激素缺乏的 问题仍然值得进一步研究。

2、男性不育

高血同通过影响精子生成和精子功能而导致不育症。戈一峰等研究证实,少和/或弱精子症患者血同均显著高于健康对 照组,血同水平越高,精子浓度及活力越低。临床研究表明，精浆内同型半胱氨酸含量过低或过高均会对精液质量造成不同程度影响，其表达情况在男性生殖方面发挥了重要作用。同型半胱氨酸水平过高可抑制谷胱甘肽合成，谷胱甘肽为活性氧重要清除物质，若其水平减少，则会损坏活性氧生成和清除间的动态平衡状态，加剧体内氧化应激反应程度进而影响精子尾部形成，造成精子DNA损伤及精子活性降低等。高浓度Hcy产生大量活性氧（ROS)导致精子DNA合成障碍而影响精子导致男性不育。

3、Hcy高为什么会常见于泌尿系疾病？

有研究认为，导致体内Hcy血症的主要原因是肾脏结构和功能的部分丧失，由于胱硫醚B-合成酶主要存在于肾脏的皮质外层，而胱硫醚r-水解酶主要存在于肾脏的皮质内层和髓质外层，所以当人体发生肾小球硬化、肾间质纤维化及肾小管萎缩等肾脏病变时，会导致这两种酶的缺乏，从而影响Hcy的代谢，导致血Hcy水平升高。

Hcy还会损伤肾脏结构和功能，降低了血流灌注，使肾小球滤过率减少，水钠潴留增加，常可见伴有同型半胱氨酸水平升高的高血压病，约占3/4。

Hcy还可以通过类似血管紧张素的机制升高血压。

4、降低高血压患者脑卒中的风险

大量研究表明，血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平升高是心脑血管疾病的一个独立危险因素，与发生心脑血管疾病呈正相关，Hcy每升高5个单位，脑卒中增加59%，而Hcy每降低3个单位，可降低脑卒中风险约24%。对于高血压患者来说，如果Hcy升高犹如“火上浇油”，在导致脑卒中发生上有协同作用，两者同时存在可使脑卒中发生风险增至近12倍！可见降低Hcy的重要性是不言而喻的。不仅如此，众多引起高血压的因素中，血液黏稠度高是其中之一，而同型半胱氨酸水平过高本身就会增加血黏度，更为不利的是它还与纤维蛋白原有着密切联系，往往会使血浆中纤维蛋白原含量上升，从而导致血小板和红细胞聚集，引起血黏度升高。难怪有的高血压患者，当同型半胱氨酸水平下降时会使血压也随之下降。

5、把患心脏病的可能性降低75%

《美国医学杂志》刊载了戴维·沃德主持研究的大型研究报告。研究发现，血液中同型半胱氨酸水平每增加5个单位，HTNFR基因变异的人患心脏病的可能性就上升42%，患中风的可能性就上升65%，MTHFR基因正常的人，患心脏病的可能性上升32%，患中风的可能性上升59%。研究者的结论是，“高度显着性的结果表明，体内同型半胱氨酸水平与患心血管疾病的可能性之间呈因果关系。”也就是说，同型半胱氨酸水平较高不只是和患心脏病有关联，而且它还是诱发心脏病的原因之一。由此可见，如果降低体内同型半胱氨酸水平，也就去除了心脏病的诱因，从而降低了患病风险。

另一项研究结果表明，如果把同型半胱氨酸水平从16个单位降到6个单位，就可以把患病风险降低75%！这种方法不仅比控制胆固醇降低患病的方法更有效，而且更可行，因为不需服药治疗，仅需补充营养素。

6、有效降低患糖尿病的可能性

肥胖可使患糖尿病的风险增加77倍！糖尿病患者常存在同型半胱氨酸水平过高的危险，因为大多数糖尿病患者体内胰岛素会反常地升高，这使得人体无法控制和保持健康的同型半胱氨酸水平。采用降低同型半胱氨酸的饮食，并服用营养补充剂，可降低患糖尿病的风险。对于糖尿病患者，这种措施也能帮助你控制病情，并降低并发症出现的可能性

六．高同型半胱氨酸血症治疗方案

1.高同型半胱氨酸血症危险因素：

2.高同型半胱氨酸血症治疗方案：

甜菜碱、叶酸、维生素B6、维生素B12、维生素B2有协同作用。《中国营养科学全书》（第2版）建议采用3＋X复合营养素方案，即天然甜菜碱＋叶酸＋维生素B6＋辅助营养素。

3.同型半胱氨酸升高的诊疗思维导图

七．绝不能滥补

如果发现高同型半胱氨酸血症，首先推荐通过平衡膳食改善叶酸营养状况。动物肝脏、绿叶蔬菜、豆制品、蛋类等是叶酸的良好食物来源。

必要时，可在医生指导下药补，但绝不能滥补。叶酸：长期大剂量（＞1mg/d）补充叶酸，可能增加某些癌症（如结直肠癌、前列腺癌）风险。维生素B6：可致外周神经病变，主要表现为步态不稳、足部麻木、手麻木等。一些高剂量病例不可逆。