打入冷宫又逆袭成功的沙利度胺

        俗话说，开卷有益。大约在92年的时候，买了一本叫“Strong Medicine”的书。书中描写了 thalidomide（沙利度胺）和seal baby(海豹儿)。从那时起，完全是出于好奇，对于这个药的命运有浓厚的兴趣。沙利度胺，又名反应停，作为一种“安全、高效”的镇静催眠药于1956年在西德上市，很多孕妇出现妊娠早期反应服用该药有效，但后期研究者证实，1万多名海豹样畸形胎儿与服用该药有关，因此1961-1962年该药被打入冷宫（全球撤市）。尽管如此，1965年以色列皮肤病学家Sheskin将沙利度胺用于治疗麻风结节性红斑获得了良好的疗效。然而直到1998年，美国FDA才批准沙利度胺用于治疗麻风结节性红斑。从2006年正式批准治疗多发性骨髓瘤开始，沙利度胺就“扶正”了。人们发现，沙利度胺能够治疗的疾病还有很多。

        使用万方医学网搜索近10年发表的沙利度胺相关的文章超过2400篇，浏览其中近半数，择其重点阅读复习，结合个人经验，介绍如下。

     1. 皮肤疾病:  麻风结节性红斑（FDA批准），阿弗他口炎，白塞综合征，红斑狼疮，结节性痒疹，光化性痒疹，成人朗格汉斯细胞组织细胞增生症，皮肤结节病，多形红斑，尿毒症性瘙痒症，移植物抗宿主病，糜烂型扁平苔藓，恶性黑素瘤等。

     2. 肿瘤: 目前联合治疗用于肺癌，前列腺癌，结直肠癌，肝癌，胃癌等实体瘤。

     3. 血液疾病:  多发性骨髓瘤（FDA批准), 骨髓纤维化，骨髓异常增生综合征，原发性巨球蛋白血症，慢性移植物抗宿主疾病。

     4. 风湿性疾病: 系统性红斑狼疮，类风湿关节炎，白塞病，强直性脊柱炎，干燥综合征等。

     5. 感染性疾病: 结核病，艾滋病和相关疾病，重症肝炎和皮肤感染等。

     6. 口腔疾病: 口腔白塞病，复发性阿弗他口炎，口腔扁平苔藓。

     7. 消化道疾病:溃疡性结肠炎，克罗恩病，肠白塞病，血管发育不良引起的出血，食管癌，胃肠道间质瘤，结直肠癌，肝癌，胰腺炎和脂膜炎。

     8. 其它：特发性肺纤维化，原发性皮肤淀粉样变，复合性局部疼痛综合征，动脉粥样硬化，糖尿病肾病，化疗相关性腹泻，放射性肠炎，卡伯氏肉瘤，肾细胞癌，恶性间皮瘤等。

       以上列举了文献中很多同道使用沙利度胺治疗的一些疾病。可以看得出沙利度胺正在广泛的使用。主要的药理作用可能是抗炎、免疫调节和抗血管生成。在消化科的使用目前各个医院积累的经验也越来越多。对于那些经济条件不好的克罗恩病患者可以考虑选择沙利度胺治疗。我对使用该药非常慎重。使用沙利度胺治疗1例隐源性多发性溃疡性狭窄性小肠炎（CMUSE）效果很好，病人和家属非常满意。该患者心思缜密，详细记录了服用该药后的不良反应。用他自己的话说，说明书上的不良反应都出现了。包括：神经炎，顽固性便秘，嗜睡和区域性脑梗塞等。用于炎性肠病和肠道白塞病的治疗中，也观察到了不少的不良反应。因此，对于一个曾经“声名狼藉”的药物，我们要保持适度的冷静，采取更有效的风险控制。在此，把该药可能出现的不良反应和注意事项给大家普及一下，以期引起大家的警惕。

      1.致畸。

      准备怀孕、未采用可靠避孕措施或未实行可靠避孕者必须禁用该药。患者不可将药给其他人使用；成年女性患者在治疗前和治疗中都必须进行怀孕测试；成年的男性和女性用药期间及停药4周内必须采取有效的避孕措施，不能献血、哺乳及捐精。药片不能置于儿童触及处。具有生育能力的女性应避免与沙利度胺片表面接触，一旦不小心接触，接触区域应用香皂和清水洗净。

       2.疲倦、嗜睡。

       作为一个开始是以镇静催眠上市的药物，目前它的这些作用成了不良反应。因此，服用该药的人不宜从事危险和精密工作如：驾驶、高空作业等。

       3.外周神经病变。

       周围神经病变，主要表现为下肢有痛性感觉异常和“针刺”样感觉。运动障碍往往很轻且停药后可以恢复，但感觉障碍症状将持续或只能部分改善。发生率可达73％。

       4.便秘。

出现便秘后应该及时使用缓泻药，如乳果糖、聚乙二醇散或胃肠动力药改善。5.血栓。

应该根据易患因素进行血栓风险评估，必要时使用阿司匹林来预防。

      虽然沙利度胺的不良反应较多，但总体而言，长期小剂量应用是安全、有效的。在选择药物的过程中，只要我们以患者获益最大化、风险最小化为目标，相信该药会让更多的患者获益的。 

参考文献（不一一列举出处）：

1.纪超,毕志刚.沙利度胺在皮肤科的应用。

2.徐浩翔.沙利度胺在皮肤科的应用进展。

3.吴鑫,曲秀娟,张凌云。沙利度胺抗肿瘤治疗。

4.李玉梅.沙利度胺在血液系统疾病中的应用。

5.朱佳,曾小峰.沙利度胺在风湿性疾病中的作用。

6.杨潇,许汪斌.沙利度胺在感染性疾病中的应用。

7.王海燕,陈影.沙利度胺在口腔黏膜病治疗中的临床应用及不良反应。

8. 刘卉,陈东风.沙利度胺在消化系统疾病中的应用探索。

9. 裴丽,罗艳,黄显金等.沙利度胺的临床新应用与不良反应研究概述。

10.林美珍,祝美术,张丽丽等.沙利度胺的药理机制及临床新应用。

11.高明珠，轩菡，王进有.沙利度胺对洛哌丁胺治疗失败的化疗相关性腹泻的疗效观察。

12.高雁鸿,王桂英,程宇甫等。沙利度胺对糖尿病肾病的治疗效果观察。

14.程中伟,张力,肖毅。沙利度胺（反应停）在麻风病以外临床应用的研究进展。

15.国家药品不良反应监测中心。欧洲实施沙利度胺风险管理计划。