我的氯吡格雷能保护好我的支架吗？

氯吡格雷为口服抗血小板药物, 可用于防治心肌梗死、缺血性脑血栓、闭塞性脉管炎、动脉粥样硬化及血栓栓塞引起的并发症。近期罹患中风、心肌梗死或确诊为外周动脉疾病的患者，用药后可减少动脉粥样硬化的发生；经皮冠状动脉介入治疗后的病人，应用氯吡格雷可以降低血栓形成的风险。

服用氯吡格雷后，药物需通过肝脏内的一种叫做CYP2C19的肝药酶的代谢，才能转化为具有药效的活性状态，也就是说，氯吡格雷在本身并不能发挥抗血小板凝聚的作用，只有服用后经过肝药酶CYP2C19代谢后才具有抗血小板聚集的作用。

然而，不同个体对于氯吡格雷具有不同的反应性，约有40%的亚裔患者在治疗后仍显示出残留的血小板聚集，即所谓的“氯吡格雷抵抗”。其主要原因是CYP2C19基因突变致使氯吡格雷的活性代谢产物减少。FDA科学家提供的数据显示：不同人种体内这种叫做CYP2C19的肝药酶活性不同，部分人体内的肝药酶 CYP2C19不能有效的将氯吡格雷代谢转化为活性产物。因此，这部分人群中的心血管疾病患者服用氯吡格雷后，其药物并没有起到大家所预想中应该起到的作用，这些病人仍处在血液的高凝状态，也就是仍处于心脏病发作、卒中以及死亡的高风险状态之中。

对于CYP2C19基因突变的个体，需要增加氯吡格雷的剂量或调整为其他药物以达到阻断血小板聚集的效果。美国FDA发布警告，要求在“波立维”包装上附加“黑格标签”提示该风险后方可出售，以示提醒。

2009年1月，哈佛大学Jessica L.M.等在《新英格兰医学杂志》上发表了最新临床研究结果，证实CYP2C19基因突变所导致的弱代谢个体，其栓塞重新形成的风险增加，心脑血管事件的发生风险增加，病死率升高。

       左图显示氯吡格雷治疗后，与CYP2C19 基因野生型的病人相比，CYP2C19基因突变的病人心血管事件和中风的死亡率增加51%；右图显示经皮冠状动脉介入术后进行常规的氯吡格雷治疗，与CYP2C19基因野生型的病人相比，CYP2C19基因突变的病人再栓塞的风险提高2倍以上。(Jessica L.M. et al. N Eng J Med2009,360:354-62.)

这一信息提示我们，氯吡格雷这一药物并不是对所有患者都“良好适配”，用药需要根据患者具体的特点来差异化对待。