地诺孕素长期管理子宫内膜异位症 • 疗效说

内异症导致的疼痛和不孕使患者的生命质量严重受损，并给患者家庭和社会带来很大的经济负担，但其目前尚无根治方法。早在2008年，美国生殖医学学会(ASRM)即指出，内异症应被视为慢性病，需要制定长期的管理计划1；加拿大妇产科医师学会(SOGC)则指出，内异症因无法治愈，需要有效并安全的药物治疗，并持续使用到绝经或计划妊娠2。


性激素抑制治疗是内异症当前常用的治疗方法，地诺孕素(DNG)作为人工合成孕激素可通过负反馈抑制垂体促性腺激素释放，减少雌激素对子宫内膜的生长促进作用；同时可直接作用于内膜组织，引起子宫内膜组织萎缩1,3。

历经十余年的研究和临床应用，地诺孕素已经被证实可有效缓解子宫内膜异位症相关疼痛(参见往期文章《子宫内膜异位症导致的疼痛只能靠忍吗》)，同时有效缩小病灶(参见往期文章《地诺孕素缩小子宫内膜异位症病灶，直观感受一下》)、良好的安全性和耐受性使地诺孕素适合长期使用4。

地诺孕素长期使用的部分研究5-10
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*期待治疗：术后不使用药物

长期应用地诺孕素有效缓解疼痛
15个月研究数据显示，地诺孕素持续有效缓解内异症相关盆腔痛(EAPP)

研究方法
多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，治疗12周，分为地诺孕素组(n=102)和安慰剂组(n=96)11；

双盲研究阶段结束后共168例进入开放标记的扩展研究阶段，持续53周，所有纳入者服用地诺孕素，最终152例完成扩展研究(部分患者因随访脱落、撤回知情同意、不良事件等原因未能完成扩展研究)12。

研究结果
双盲阶段使用地诺孕素组患者基线VAS评分56.8±18.0mm，治疗12周后下降至27.89±20.24mm，扩展继续治疗的53周后，VAS进一步下降9.72±7.44mm；

双盲阶段使用安慰剂组患者基线VAS评分57.0±17.8mm，治疗12周后为40.73±21.14mm，扩展阶段改用地诺孕素治疗53周后，VAS显著下降至13.49±14.14mm。

60个月的研究数据显示，地诺孕素长期有效缓解内异症相关盆腔痛6

研究方法
回顾性研究，纳入37例腹腔镜确诊的内异症患者(年龄39±8岁)，其中22例为腹腔镜手术后使用地诺孕素，15例未采取手术而直接使用地诺孕素治疗内异症。

研究结果
术后使用地诺孕素组，基线(术前)VAS评分70mm(中位数)，治疗60个月时VAS评分20mm；

未采取手术直接使用地诺孕素组基线VAS评分80mm(中位数)，治疗60个月时VAS评分30mm。


长期应用地诺孕素
有效缩小病灶、减少复发
96周的研究数据显示，地诺孕素持续有效缩小术后再复发内异症患者病灶13

研究方法
多中心、回顾性、队列研究纳入121例临床诊断为复发卵巢内异症的患者(前次经手术组织学确诊，保守手术切除囊肿)，本次复发诊断标准为痛经或盆腔痛再次出现(不论超声是否发现2cm以上的病灶)。采用地诺孕素平均治疗57.8周，最长96周。

研究结果
地诺孕素治疗24周，对88例患者的105个卵巢内异症囊肿进行分析，复发的卵巢内异症病灶平均直径从基线的3.77cm下降至2.74cm(ptrend<0.001)，持续缩小至治疗的第72周；治疗72周后病灶大小有轻微的上升，但这种上升无统计学意义；治疗96周时病灶最大直径相比基线缩小仍然具有统计学意义(p<0.001)、相比治疗1年时缩小的程度同样具有统计学意义(p<0.01)。

24个月的研究数据显示，地诺孕素有效减少复发8

研究方法
回顾性研究纳入腹腔镜切除卵巢子宫内膜异位囊肿患者，术后采用地诺孕素(n=40)和期待治疗(n=41)

研究结果
期待治疗组术后12个月复发率16.5%、24个月复发率24%；地诺孕素组在治疗的24个月里未见复发

60个月的研究结果显示，地诺孕素有效减少复发10

研究方法
回顾性队列研究，比较卵巢子宫内膜异位囊肿切除术后(n=568)使用地诺孕素(n=151)和不使用药物(n=417)人群5年复发率。

研究结果
术后5年不使用药物组累积复发率69%；地诺孕素组累积复发率4%，显著低于不使用药物组(p<0.0001,OR=8.44)


结语
内异症因无法治愈，需要有效并安全的药物治疗，并持续使用到绝经或计划妊娠。地诺孕素长期管理内异症可有效缓解子宫内膜异位症相关疼痛、缩小病灶并减少术后复发。