注意了，绝地逢生的机会！一大批新药正乘风破浪而来

2020年07月05日 8872人阅读返回文章列表

2020年5月29日至5月31日,一年一度的全球肿瘤领域盛会——美国临床肿瘤学会(ASCO)年会首次在线上召开。受到疫情影响，改变的是会议形式，不变的是肿瘤领域的最新进展依旧层出不穷，会议依旧精彩纷呈。

靶向药物辅助治疗提升非小细胞肺癌DFS、OS获益

ADAURA研究：奥希替尼术后辅助治疗IB-IIIA EGFR突变NSCLC

682位IB-IIIA期EGFR突变NSCLC患者，采用Tagrisso（泰瑞沙）或安慰剂作为术后辅助治疗，本研究结果显示主要终点DFS有统计计学意义。总体上，奥希替尼治疗降低了79%的复发或死亡风险（DFS HR 0.21，95%CI 0.16,0.28；p＜0.0001），奥希替尼 vs.安慰剂 2年DFS率为：89% vs. 53%。相比安慰剂组，奥希替尼的OS获益显著（两组均未达到），HR 0.40 (95%CI 0.18,0.90)。安全性与奥希替尼已知的安全性一致，未发生不可预计的安全性事件。对于完全肿瘤切除的IB-IIIA期EGFR突变NSCLC患者，奥希替尼辅助治疗是有效的、可选的治疗方案。

ADJUVANT研究：EGFR突变的可切除N1-N2期NSCLC使用EGFR TKI辅助治疗对比标准化疗

ADJUVANT-CTONG1104是在EGFR突变的可切除N1-N2期NSCLC中给予EGFR TKI辅助治疗对比标准化疗首个报道OS的的III期随机研究。这项III期研究纳入了EGFR突变II-IIIA期完全手术切除后的NSCLC患者222例，随机分为吉非替尼组250mg/天或化疗组。研究结果显示：

吉非替尼组中位OS为75.5个月，化疗组中位OS为62.8个月（HR=0.92,95%CI 0.62-1.36），与历史数据对比，吉非替尼辅助治疗的OS是在完全切除的IIB-IIIA期NSCLC中最优生存期之一。吉非替尼组中位DFS为30.8个月，化疗组为19.8个月（HR=0.56,95%CI 0.40-0.79），DFS的获益没有转化为OS的显著获益。吉非替尼辅助治疗时间≥18个月可有OS获益（HR=0.38,95%CI 0.22-0.66）

在R0切除的N1-N2期EGFR突变NSCLC患者中，EGFR-TKI辅助治疗被认为是改善DFS，潜在OS获益的优选方案。

抗血管新生药物+靶向药物，带给非小细胞肺癌患者多重获益

RELAY+研究：雷莫芦单抗联合吉非替尼一线治疗EGFR突变NSCLC

RELAY+与RELAY研究的1年PFS率相似；Ex19del和Ex21 L858R 突变患者1年PFS率相似；两个研究者中ORR及DCR也是相似的，雷莫芦单抗+吉非替尼（ORR 71%,DCR:99%）,雷莫芦单抗+厄洛替尼（ORR：76%，DCR:95%）；雷莫芦单抗联合吉非替尼的安全性可耐受，其总体安全性事件与既往报道类似；没有出现不可预计的新发不良事件

ALTER-L004研究：安罗替尼联合埃克替尼一线治疗EGFR突变阳性晚NSCLC

30例可评估患者ORR 70.0%；DCR 96.7%，3-4级AEs发生率低，未发生不可预见的AE；安罗替尼联合埃克替尼治疗一线EGFR突变晚期NSCLC患者中表现出其潜在疗效，且具有耐受性良好及安全可控的特点

非小细胞肺癌领域被寄予厚望的双免疫疗法

CheckMate 227 Part 1：纳武利尤单抗+ Ipilimumab 治疗驱动基因阴性的晚期NSCLC

研究结果显示：无论PD-L1表达如何，一线NIVO+IPI vs 化疗/NIVO+化疗在晚期NSCLC患者中表现出了良好的长期疗效，3年OS率显著高于对比组。在PD-L1≥1%的患者中，双免疫联合组在6个月时疾病获得缓解（CR/PR）的患者，其1年、2年和3年的OS率都要优于化疗组，其中3年的OS率达到70%，化疗组39%；提示随着时间的延长，双免疫联合治疗与化疗相比带来的生存获益更加明显。对于PD-L1＜1%的患者，双免疫联合治疗与NIVO联合化疗以及单独化疗相比，也观察到类似的结果。NIVO+IPI治疗相关的任何级别AEs和3-4级AEs在AE发生例数上低于化疗组，安全性可控；安全性与既往报道一致。此双免疫治疗方案是晚期NSCLC新的chemo-sparing 一线治疗的选择方案。

再看阿斯利康（AZ）公布的双免疫方案：尽管Durvalumab+ Tremelimumab联合化疗与不联合化疗相比，生存并无显著性差异，但OS也与Checkmate-9LA试验组相当。这些研究都提示了双免疫疗法未来广泛的应用前景，chemo-free的时代或许即将来临。

小细胞肺癌前线治疗“新兴之火”

EA 5161：纳武利尤单抗联合化疗一线治疗ES-SCLC

ECOG-ACRIN EA5161为随机对照Ⅱ期临床研究，旨在评估使用顺铂/卡铂+依托泊苷方案联合或不联合纳武利尤单抗，一线治疗广泛期SCLC的疗效和安全性 (NCT03382561)

入组并接受治疗患者中，与单化疗相比，纳武利尤单抗联合化疗显著改善了PFS(mPFS 5.5m vs 4.7m，HR=0.68，P=0.047)；OS呈现一定改善趋势，但并无统计学差异(11.3m vs 9.3个月，HR=0.73，P=0.14)。纳武利尤单抗联合化疗较单纯化疗提高了ORR(52.29％ vs 47.71％)，延长了DoR(5.6m vs 3.3m）；与治疗相关的3/4级不良事件发生率分别为77％和62％，总体安全可控

抗血管新生药物联合化疗在初治ES-SCLC的II期单臂研究

安罗替尼联合依托泊苷+铂类一线治疗ES-SCLC：mPFS 9.61个月，ORR 77.78%, DCR 96.30%，样本量较小，期待更新的大样本量数据进一步证实疗效。

Cediranib(西地尼布)联合奥拉帕尼用于经治SCLC

Cediranib(西地尼布)联合奥拉帕尼在SCLC经治患者的探索研究提示获益趋势(ORR 28%)，生物标志物探索正在进行中，≥3级AE和导致停药AE发生率较高，但整体安全性可控。希望能找到更加精准的获益人群。

Avelumab打开晚期膀胱癌一线维持治疗新局面

JAVELIN Bladder 100纳入了700例接受过以铂类为基础的诱导化疗，且疾病未出现进展的局部晚期或转移性UC患者。结果显示，Avelumab+BSC一线维持治疗组相比BSC单独治疗组可明显延长患者的OS，中位OS分别为21.4个月 vs 14.3个月（HR 0.69，p＜0.001），且在所有患者和PD-L1阳性亚组患者中均有体现。这是首个PD-L1单抗一线维持治疗膀胱癌III期研究成功，2017年5月9日，FDA加速批准Avelumab用于铂类药物化疗后疾病进展或术前/术后接受铂类药物化疗12个月内疾病恶化的局部晚期或转移性尿路上皮癌。

肝癌单药一线治疗新选择

在沉寂多年后，终于有了突破性的进展，5月29日FDA批准了罗氏的atezolizumab + bevacizumab两药联合作为晚期肝癌一线治疗，批准基于IMbrave150试验结果。肝癌一线治疗终于有了新突破，进入了抗血管生成+免疫治疗的新时代。

这次ASCO上还公布了泽璟生物的多纳非尼（氘代索拉非尼）与索拉非在晚期肝细胞癌一线头对头，纳入的是全中国人群的III期试验，虽然有效性方面看多纳非尼相比索拉非尼在全分析集人群中显著降低的OS HR仅达到约0.8，相当于一个临床意义不高，mPFS和ORR没有显著差异。但在安全性方面，由于多哪非尼200mg比索拉非尼400mg剂量降低了一半，3级及以上不良反应，值得关注的不良反应和导致治疗中断的不良反应，都是多纳非尼组更低。5月13日多纳非尼单药用于晚期肝癌一线适应症上市申请获得了CDE正式受理，可能会成为中国首个上市的氘代新药，将成为单药一线治疗的新选择。

未完待续......

本次年会共接受国内外 24 个领域超过 250 份口头报告和超过 2500 份壁报讨论与展示。就不一一展示了，总的来说一项项的研究成果，带给肿瘤患者治疗过程中更多新的选择。其中，我国研究入选口头报告 11 项，入选壁报讨论与展示等超过 160 项。回顾历年 ASCO 年会，中国创新药物相关研究入选数量自 16 年以来呈现持续增长态势，表明国内创新药研发能力与研发水平不断提升，得到国际认可。这些成功，都离不开国内日益规范化的临床试验大环境。只有各项试验稳步的推进，才有各个大会上活跃的中国身影，而这些，最终都将转化成临床患者切切实实的获益。

有人说，这辈子都不可能参加临床试验，临床试验是什么玩意儿？不就是当试验品吗？其实不是这样的。临床试验是建立在科学的、伦理的基础上面，有严格的审评程序。首先要得到国家药监局的批准，还要得到伦理委员会的批准；在科学性上得到很好的保障，有很好的临床前的数据，甚至有些三期的临床，还有临床一期、二期的数据。而且有相当多的数据表明，参加临床试验的病人最后的生存是优于不参加临床试验的病人。恶性肿瘤不是一个容易治疗的病，所以我们要不断探索新的治疗手段，而这些手段必须通过严格设计的临床试验证明。只有通过临床试验证明的药物或者治疗手段才是真正有效的治疗手段。我们鼓励晚期肿瘤患者能够积极的参加临床试验，这不单是惠及于你，也希望将来惠及整个未来的肿瘤病人。抗击癌症是我们共同的目的，我们绝对不是把患者作为小白鼠对待。我们充分尊重患者的利益，患者的利益永远是我们最高的利益，这也是符合赫尔辛基宣言。

当然，参加临床试验也是需要本着完全自主、自愿的原则，没有人会强迫你入临床试验，只是在医生看来，临床试验是不可多得的机会，那么多的药品，免费供你挑选，人生之中这样的机会其实不多。所以才会有那么多的医生告诉你，可以考虑一下临床试验。而且，临床试验目前的真实情况是大家都在抢着入组，但是有很多人最终因为筛选不合格而入组失败，真正能够符合条件的寥寥无几，这里边也是需要很大的运气成分在。所以，想入临床试验的大家一定要趁早，最后附上近期整理的正在招募的一系列临床试验，如果有想要入组的，可以联系邱医生进一步咨询。

正在招募的临床试验（多癌种）